近日，北大核心期刊《中华眼底病杂志》发表了一篇题为《Wagner综合征一家系临床分析》的学术论文。作者胡玉章教授通过长达一年多时间的研究，发现国内第二例Wagner综合征（WS）——一个彝族家系4人罹患罕见的遗传性玻璃体视网膜疾病。
此前，该罕见眼病在国内仅有一个汉族家系的报告。此项研究为眼科学界探索了解WS提供了宝贵的临床数据和遗传学证据。
罕见！发现彝族WS家系前，国内仅报告一例
据了解，胡玉章是成都爱迪眼科医院院长，国内著名眼底病专家。2023年6月，一名23岁的彝族女性眼疾患者求诊到胡玉章教授门下时诉称，她和自己的父亲、妹妹、弟弟均患严重眼疾，可能跟遗传有关。患者的家族病情引起胡玉章密切关注。在随后进行的深入检查中发现，患者高度近视、脉络膜视网膜萎缩。
随即，胡玉章向医院医学伦理委员会报告，决定将该家系中4名患者和1名家系成员（患者母亲）纳入研究。追踪发现，患者弟弟的情况更为复杂，自幼双眼视力差，2年前左眼因视网膜脱离、玻璃体严重增生在爱迪眼科行玻璃体切割手术(PPV)联合硅油填充治疗。在长达一年多时间的研究中发现，其家系成员至少有9种VCAN基因的显性遗传变异与Wagner综合征相关。目前，国内对此疾病的研究文献较为有限，此前国内仅有一个汉族WS家系的报告。
考证！瑞士首次发现，患病率百万分之一
据胡玉章介绍，Wagner综合征是一种罕见的遗传性玻璃体视网膜疾病，其主要临床特征包括玻璃体空腔以及玻璃体腔内的条带状、膜状或纱网状增生和牵引。Wagner综合征可能导致视网膜脱离、脉络膜视网膜萎缩、进行性夜盲、近视及早发性白内障等。
WS于1938年首次在一个瑞士家庭的13名成员中发现，其具有近乎完全外显率和可表达性的玻璃体视网膜病变，估计其患病率低于百万分之一。
WS最初特征性表现为裂隙灯显微镜下玻璃体光学空腔，伴周边无血管玻璃体条索和纱样膜、轻到高度近视，早期发生皮质性白内障和视网膜脉络膜萎缩。随病程进展可出现ERG振幅降低、视网膜劈裂和牵拉性视网膜脱离。此外，还可见夜盲、视盘倾斜、中心凹异位、葡萄膜炎和青光眼等表现。
提醒！WS是一种遗传性疾病，具有家族聚集性
论文中提及了该家系的一个特点，即“父母系近亲结婚”。WS是一种遗传性疾病，具有家族聚集性。近亲结婚的家庭中，如果夫妻双方携带了某种致病基因，那么他们的后代患此类疾病的风险显著增加。
研究结果显示，该家系患者眼部异常表现多样性，眼前后节均可受累。具体表现为玻璃体空腔、周边部对称性视网膜面纱样膜增生、视网膜脉络膜呈灶性和节段状较大片对称性萎缩，以及视网膜脱离、近视及早发性白内障等临床特征。遗传学分析发现，患者及其父亲、妹妹、弟弟均携带VCAN基因c.9264A>G（p.Pro3088=）杂合变异，但该变异的致病性尚不明确。
胡玉章强调，由于WS临床表型变化很大，容易导致误诊、漏诊，例如误诊为环形脉络膜营养不良、Stickler综合征等。
封面新闻记者 周卓玥