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曲拉西利为接受化疗的肿瘤患者保驾护航
在肿瘤治疗过程中，许多患者因化疗药物的毒性反应而无法完成足量化疗，导致疗效“大打折扣”。化疗相关骨髓抑制（CIM）作为限制患者接受足量、足疗程化疗的重要因素，不仅会导致治疗延迟，还会显著降低患者的生活质量（QoL），增加感染和出血风险，对患者的生存获益构成巨大威胁，其主要表现为中性粒细胞减少症（CIN）、血小板减少症（CIT）、贫血（CRA）等血液学毒性反应。
根据最新发布的《中国肿瘤化疗相关骨髓抑制及临床管理现状调研报告》，我国化疗患者CIM发生率高达44.2%，其中二/三系血细胞指标降低发生率为36.4%，三系指标降低占比更是达到了11.2% [1] 。面对这一严峻形势，传统干预手段显得力不从心，难以满足迫切的临床需求 [2] 。幸运的是，2022年7月，曲拉西利通过国家药品监督管理局（NMPA）优先审评获批在中国上市，为破解这一治疗难题提供了关键性的新选择。
真实世界与临床研究双重验证，曲拉西利力护ES-SCLC患者全程治疗
目前，在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的治疗中，化疗仍占据核心地位，但CIM却成为影响患者用药依从性和预后的重要因素。尽管现有的干预措施主要为对症治疗，但其局限性显而易见。
2024 年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会公布了一项评估在接受化疗的ES-SCLC患者中预防性使用曲拉西利的疗效和安全性的多中心、单臂、非干预性真实世界研究结果，该研究充分印证了真实世界中曲拉西利对中国 ES-SCLC 患者的骨髓保护作用以及良好的耐受性，并提供了有力证据 [3] 。
研究结果显示，在使用曲拉西利后的首个治疗周期，严重中性粒细胞减少（SN）发生率为 0.8%（1/132）；在使用曲拉西利后的所有治疗周期，SN 发生率为 3.0%（4/132），均为接受依托泊苷联合卡铂化疗方案的患者，3 例为二线治疗，1 例为一线治疗。
表 1. 严重中性粒细胞减少（SN）发生率（主要研究终点）
在抗肿瘤疗效方面，经中位时间 12.3 个月的随访（n=40），患者中位缓解持续时间（DoR）为 9.1 个月（95%CI 9.1-NA），客观缓解率（ORR）为37.5%，疾病控制率（DCR）为90.0%；中位无进展生存期（PFS）为 8.1 个月（95%CI 8.1-NA），中位总生存期（OS）未达到（95%CI 9.1-NA）。可见，预防性使用曲拉西利在实现骨髓保护作用的同时，潜在可提高化疗抗肿瘤疗效。
此外，TRACES 研究是一项基于中国患者的随机、双盲、安慰剂对照 III 期临床研究，进一步证实了曲拉西利在接受卡铂联合依托泊苷或拓扑替康治疗的中国 ES-SCLC 患者中的骨髓保护作用。该研究结果显示，与安慰剂相比，在化疗前给予曲拉西利可显著降低第 1 周期 SN 的持续时间（0 vs 2 天，P=0.0003)，降低 SN（9.8% vs 47.6%）、FN（2.4% vs 16.7%）、3/4 级贫血（14.6% vs 31.0%）和 4 级血小板减少（9.8% vs 14.3%）的发生率，还可以减少粒细胞-集落刺激因子（G-CSF） 使用率、促红细胞生成素（ESA）使用率和血小板输注发生率，且患者耐受性良好 [4] 。
图1 中国 TRACES 研究结果
基于在真实世界研究和临床研究中的出色数据，曲拉西利已在《中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌诊疗指南 2024》中被升级为“I 级推荐（1A 类证据）” [5] 。
联合治疗新策略，曲拉西利NSCLC患者骨髓保护注入新动力
不仅限于ES-SCLC患者，曲拉西利在鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者中也展现出了显著的骨髓保护作用。2024年世界肺癌大会（WCLC）上，曲拉西利联合化疗及替雷利珠单抗用于晚期鳞状NSCLC一线治疗的II期临床研究重磅公布（P4.11E.05）[6]。
研究结果显示，在2023年8月9日至2024年8月8日之间，共有32例患者被随机分配至治疗组（n=15）和对照组（n=17）。治疗组有4例患者发生3级CIN，未发生4级CIN；对照组有3例患者发生3级CIN，7例患者发生4级CIN。两组3/4级CIN的发生率分别为26.7%和58.8%。治疗组和对照组分别有5例（33.3%）和9例（52.9%）患者接受了G-CSF治疗。两组静脉抗生素使用率分别为13.3%和23.5%。与贫血相关的治疗率分别为6.7%和17.6%。
表2.主要研究结果
曲拉西利在NSCLC的免疫联合化疗方案中不仅展现出了显著的骨髓保护作用，意味着能够为患者提供更为安全且有效的治疗途径。
曲拉西利多维度展现临床价值，有效减轻患者经济负担
不管是ES-SCLC人群还是晚期NSCLC人群，曲拉西利均展示出其在骨髓保护方面的强大效能，自2021年国家卫健委开展药品临床综合评价工作以来，药品的经济性、可及性也已经成为衡量药物临床价值不可或缺的维度。
2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上，中国医学科学院肿瘤医院王志杰/费凯伦教授发表了一项关于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）化疗导致的骨髓抑制（CIM）疾病负担的中国真实世界研究。研究发现，CIM发生率为91.95%，其中25.09%的患者经历了3-4级CIM。此外，研究还深入分析了CIM所带来的经济负担，结果显示，与未发生CIM的患者相比，1-2级和3-4级CIM患者的每个化疗周期住院费用分别增加了9.37%和32.36%（23316.3元vs21318.2元，28217.0元vs21318.2元）[7]。
另一项针对肺癌患者的回顾性研究显示，肺癌患者每次住院化疗人均直接卫生成本为（16461.89±8284.78）元，其中化疗期间药物成本为（13648.16±906.52）元。CIM的处理成本随着CIM严重程度的升高而升高，患者住院化疗期间发生严重CIM组是未发生严重CIM组所需化疗直接卫生成本的1.69倍 [8] 。
美国研究者Abraham对接受依托泊苷＋卡铂＋阿替利珠单抗联合化疗方案的ES-SCLC患者化疗前联用曲拉西利进行了成本-效果分析，结果显示，对比安慰剂，曲拉西利通过降低患者CIM的发生率，节省费用高于曲拉西利的用药成本。与单纯化疗相比，化疗前使用曲拉西利可节省成本18840美元（美国患者），同时还提高了患者的质量生命调整年限 [9] ，在中国具体降低治疗费用的数据尚待进一步支持。
由此可见，CIM不仅增加了患者的医疗成本，也给社会和患者家庭带来了沉重的经济负担。而采用曲拉西利等创新方法保护骨髓免受化疗损伤，有望有效减轻经济负担，并提升患者的生活质量。
综上所述，曲拉西利作为一种创新的骨髓保护药物，在肿瘤化疗过程中展现出了显著的疗效和安全性。通过降低CIM的发生率，曲拉西利不仅提高了患者的化疗依从性，还潜在提升了抗肿瘤疗效，为患者带来了更好的生存获益。同时，曲拉西利在减轻患者经济负担方面也发挥了重要作用，希望未来在各方政策带领下，能进一步提高曲拉西利的可及性，让更多肿瘤患者受益于这一创新药物，共同推动肿瘤治疗事业的发展。
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参考文献：
[1]《中国肿瘤化疗相关骨髓抑制及临床管理现状调研报告（2023年）》
[2]Crawford J, Herndon D, Gmitter K, Weiss J. The impact of myelosuppression on quality of life of patients treated with chemotherapy. Future Oncol. Published online April 8, 2024. doi:10.2217/fon-2023-0513
[3]柳影, 刘杰, 李潞, 等. 在接受化疗的中国广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中预防性使用曲拉西利的疗效和安全性：一项多中心、单臂、非干预性真实世界研究. 2024 CSCO年会.
[4]Cheng Y, Wu L, Huang D, et al. Myeloprotection with trilaciclib in Chinese patients with extensive-stage small cell lung cancer receiving chemotherapy: Results from a randomized, double-blind, placebo-controlled phase III study (TRACES)[J]. Lung Cancer, 2024, 188: 107455.
[5]中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌诊疗指南 2024[M]. 北京:人民卫生出版社, 2024.
[6]Wang YS, et al. A phase II, Randomized Trial of Trilaciclib plus Chemotherapy and Tislelizumab as First-line Treatment for Advanced SqNSCLC. 2024 WCLC. P4.11E.05.
[7]Kailun Fei,etal.Real-world burden and treatments of chemotherapy-induced myelosuppression among patients with extensive-stage small-cell lung cancer: A retrospective real-world study in China.2024ASCO. e20102.
[8]王晓辉,等.肺癌化疗不良反应的经济学研究[J].上海交通大学学报(医学版). 2012;(05):657-660.
[9]Abraham I,et al. Trilaciclib and the economic value of multilineage myeloprotection from chemotherapy-induced myelosuppression among patients with extensive-stage small cell lung cancer treated with first-line chemotherapy[J]. Journal of Medical Economics.2021;24(sup1): 71-83.
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