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每天学个热搜药
近年来，我国超重和肥胖人群的患病率呈持续上升趋势，肥胖症已成为我国重大公共卫生问题。
目前在我国，共有五种药物获得国家药品监督管理局批准，用于成年原发性肥胖症患者减重治疗[1,2]，包括奥利司他、利拉鲁肽、贝那鲁肽、司美格鲁肽及替尔泊肽。
临床医师在开具这些药物时，需要注意哪些问题呢？
一、奥利司他
奥利司他是一种脂肪酶抑制剂，通过抑制胃肠道的脂肪酶，减少肠腔黏膜对膳食中甘油三酯的吸收，促进脂肪从肠道排出体外。
该药建议餐时或餐后一小时内口服，每日三次，每次推荐口服剂量120mg，临床在用药期间需考虑药物之间的相互作用。
处方：患者男，50岁，诊断肥胖症，肝移植术后；开具奥利司他胶囊0.12g，每日三次，口服；环孢素软胶囊50mg，每日两次，口服。
解析：奥利司他胶囊与环孢素软胶囊联合用药可造成后者血浆浓度下降，两者不建议联用。 为减少相互作用，环孢素软胶囊应该在奥利司他用药之前或者之后至少2小时方能服用。当两者同时给药时，应加强对环孢素软胶囊血浆浓度的监测。
二、利拉鲁肽
利拉鲁肽作用于下丘脑，增加饱食信号，减少饥饿信号；同时作用于胃肠道，延缓胃排空，减少胃酸分泌，从而达到通过减少能量摄入使体重降低的效果。临床在用药期间需要注意用药安全性问题。
处方：患者男，42岁，诊断肥胖症，甲状腺髓样癌。开具利拉鲁肽注射液1.8mg，每日一次，皮下注射。
解析：利拉鲁肽注射液存在用药禁忌。 有研究显示利拉鲁肽在临床相关的药物暴露水平可能导致啮齿类动物甲状腺C细胞肿瘤，目前尚无证据表明该药会导致人类甲状腺C细胞肿瘤（包括甲状腺髓样癌），鉴于安全性考虑，利拉鲁肽不得用于有甲状腺髓样癌既往史或家族史的患者以及2型多发性内分泌肿瘤综合征患者 [1] 。
三、贝那鲁肽
贝那鲁肽通过增加饱腹感、延缓胃排空达到减轻体重的作用。该药是GLP-1RA的短效制剂，临床用药时需注意每日给药次数。
处方：患者女，35岁，诊断肥胖症，开具贝那鲁肽注射液0.2mg，每日一次，皮下注射。
解析：贝那鲁肽注射液给药频次不适宜。 贝那鲁肽注射液的半衰期约为11分钟，需要每天多次注射，用于减重的剂量为每次0.2mg，每日三次，皮下注射。
四、司美格鲁肽
司美格鲁肽通过作用于中枢降低饥饿感，增加饱腹感，降低能量摄入，改善饮食控制实现减重。临床在使用该药时，需要注意在治疗糖尿病和肥胖症时，用药剂量不同。
处方：患者女，28岁，诊断2型糖尿病，肥胖症，开具二甲双胍缓释片1000mg，每日两次，口服；司美格鲁肽注射液1mg，每周一次，皮下注射。
解析：司美格鲁肽注射液1mg，每周一次，可用于治疗2型糖尿病，但达不到较好的减肥效果。 在治疗肥胖时，维持剂量为2.4mg或1.7mg，每周一次 [1] 。 该药用于治疗2型糖尿病时， 起始剂量为0.25mg，每周一次，皮下注射， 4周后应增至0.5mg，每周一次，不推荐每周剂量超过1mg。
五、替尔泊肽
替尔泊肽通过调节食欲来减少食物摄入、降低体重和减少脂肪量。临床在使用该药时，需要注意使用人群。
处方：患者男，12岁，诊断2型糖尿病，肥胖症，开具替尔泊肽注射液5mg，每周一次，皮下注射；二甲双胍片500mg，每日三次，口服。
解析：给药人群不适宜。目前我国暂未批准用于儿童或青少年的减重药物。尚未确定替尔泊肽注射液在儿童患者（18岁以下）中的安全性和疗效。此外，虽然二甲双胍可用于治疗2型糖尿病，也可改善肥胖症儿童胰岛素抵抗，但没有足够证据表明可用于儿童减重治疗。
提问：“减重版”与“降糖版”司美格鲁肽，究竟啥区别？
参考文献：
[1]国家卫生健康委办公厅.肥胖症诊疗指南（2024年版）.2024-10-17.
[2]中华医学会内分泌学分会,中华中医药学会糖尿病分会,中国医师协会外科医师分会肥胖和糖尿病外科医师委员会,等.基于临床的肥胖症多学科诊疗共识(2021年版)[J].中华消化外科杂志, 2021,20(11):16.