北京时间11月6日凌晨，欧冠第4轮正式开打；这一夜爆出了2场不小的冷门，夺冠热门曼城遭遇了一场1:4的惨败；卫冕冠军皇马输给了AC米兰；尤文勉强逼平里尔，唯有利物浦打出一场酣畅淋漓的大胜。
葡萄牙体育4:1曼城
由于阿莫里姆即将成为曼联的新帅，这是他执教葡萄牙体育的最后一个主场比赛；加上对手的曼城，这场比赛自然引起了不小的关注；而阿莫里姆也一场大胜证明了自己的执教水平。比赛开始后福登便打出闪击战完成了破门，然而这仅仅是曼城全场为数不多的进攻亮点了；上半场第38分钟，状态火热的哲凯赖什便单刀扳平了比分。
进入下半场更是进入了葡萄牙的掌控时间，第46分钟马克西米利亚诺-阿劳霍闪击低射回敬一次闪击得分；3分钟后，格瓦迪奥尔送点，哲凯赖什点射破门，1:3！在哲凯赖什的高光表现下，哈兰德则沉寂许多，魔人布欧还在第69分钟罚丢了B席创造的点球。第80分钟，努内斯再次送出点球，哲凯赖什主罚命中上演帽子戏法，最终曼城客场1-4输给了葡萄牙体育。
曼城不仅仅吃到了本赛季的首场欧冠败仗，还在过去这一周罕见遭遇了3连败，蓝月亮上次遭遇单赛季各项赛事三连败还是在2018年4月。同时欧冠跨赛季26场不败也戛然而止。看到阿莫里姆如此高光的带队发挥，想必曼联球迷心里已经乐开了花。
皇马1:3米兰
作为卫冕冠军的皇马同样意外输球，对阵米兰的比赛，考虑到双方实力以及皇马前不久在国家德比惨败以及和欧足联硬刚的前提下，外界认为米兰很难挡住银河战舰的怒气。然而皇马却延续国家德比的糟糕状态，开场第11分钟便被佳夫的头球洞穿了球门；虽然第23分钟，维尼修斯自己创造了点球并且主罚命中一度为皇马扳平比分。但第39分钟，楚阿梅尼漫不经心的传球被抢断，莱奥抽射造成卢宁脱手，莫拉塔成功弑杀旧主。
下半场安切洛蒂连续调兵遣将，皇马进攻端却屡屡错过机会；姆巴佩全场8次射门更是颗粒无收。第73分钟，莱奥一人连突带传过掉了米利唐和巴斯克斯，赖因德斯劲射锁定胜局。伯纳乌继续国家德比0:4惨败，又在欧冠1：3输球，主场欧冠15场不败也就此终结。
利物浦4:0勒沃库森
这是本轮实力最为接近的一组对决，只是结果却有些出乎意料之外；回到安菲尔德的阿隆索直接遭到老东家的血洗。全场比赛下来，利物浦更是轰出了22次射门，这让药厂后防线是疲于应付；在上半场开花不结果后，红军在下半场迎来收成。下半场第61分钟，琼斯送出手术刀般直塞，迪亚斯写意挑射破门打破僵局；第63分钟和83分钟，萨拉赫送出两记助攻，加克波和迪亚斯扩大了优势。临近比赛结束前，努涅斯推进反击射门被挡出，迪亚斯补射完成了帽子戏法！利物浦4:0大胜勒沃库森，成为目前唯一4连胜的欧冠球队。
另外一场比赛当中，尤文在落后的情况下，依靠弗拉霍维奇的点球命中，勉强1:1逼平了里尔拿到了1分；里尔继战胜皇马和马竞后，又在尤文这里拿到了1分；这支法甲劲旅在3大豪强身上硬是拿到了7分。此外莱比锡红牛爆冷输给凯尔特人，布拉迪斯拉发和格拉茨风暴也双双输球，这3队成为了4连败的球队。