1958年，陈毅接到调令出任外交部长，赶紧找周总理推辞。陈毅说自己军队出身，从来没干过文职工作，害怕搞砸了。周总理回应：就是要你去砸帝国主义的锅。
回家后，陈毅跟夫人张茜说：出任外交部长，无非四个结果：一是工作出色，被后人铭记；二是平平淡淡，碌碌无为；三是犯错误被开除；四是大病一场，回家养病。
1958年2月，陈毅正式担任外交部部长，8月23日，陈毅以新中国外交部长的身份，出席在罗马尼亚举行的各国政要宴会，迎来自己的外交首秀。
宴会开始前，美国代表指责“解放军炮击金门”，污蔑新中国。作为回应，陈毅拿出美军在古巴和新加坡驻军的例子，说美军狼子野心，是真正的土匪。
宴会结束前，陈毅举起酒杯说：
“台湾问题是中国的内政，任何国家无权干涉。如果美国人想把动静搞大，那我们就奉陪到底。”
在当时，从来没有第三世界的国家敢对美国说这么硬气的话，陈毅这番话狠狠打脸美国人，既替被美国欺负的国家出了口恶气，又维护了新中国的尊严。
陈毅的名字自此传遍世界政坛，西方政客都知道了这位不好惹的元帅部长。
1962年，美军一架U2侦察机秘密潜入我国领空，进行间谍活动，被我军防空部队发现并用导弹击落。消息一出，全世界对中国刮目相看。
在记者会上，外国记者提问陈毅：中国用什么武器击落的U2？
在当时，导弹技术属于保密领域，不能泄露给外国媒体。陈毅如果照实回答，会违反纪律。如果不回答，相当于不打自招。
进退两难之际，陈毅灵机一动，一边举起胳膊，一边回答：U2是被中国用竹竿捅下来的。
听完陈毅幽默风趣的回答，外国记者哈哈大笑，不好意思再问。古语云：人无完人。谨慎了一生的陈毅，也犯过错误。
1965年，原定于3月召开的第二次亚非拉会议，因西方国家阻挠，没有按时召开。为促成会议召开，陈毅一直在阿尔及利亚和东道主印度尼西亚之间奔波。
当时，许多非洲领导赶到阿尔及利亚，问陈毅还开不开第二次亚非拉大会。在没有得到更高请示下，陈毅拍着胸脯保证：大会一定按时召开。
几个月后，第二次亚非拉大会没有按时召开。因此，陈毅给一些非洲国家的领导留下了“爱说大话”的印象，造成的影响十分不好。
周总理知道这事后批评了陈毅，说以后再碰到这种事要小心说话。陈毅认识到自己的错误，真诚向周总理道歉，保证自己以后再也不放“大炮”。
1972年，陈毅卸任外交部长，在他主政外交部的14年里，我国外交事业积极向上、蓬勃发展。
最后，用陈毅写给巴基斯坦友人的诗词结束文章：“大陆豪雄人海阔，中巴友谊如磐石。”谨以此文，向陈老总致敬！