近年来，随着药物研发领域的持续进展，越来越多的新型乙肝治疗药物正处于临床研究阶段。目前，研究的新型乙肝抗病毒药物主要包括两大类：直接作用的抗病毒药物和免疫治疗药物。
10月22日，一款治疗乙肝新型药物“甲磺酸普类福韦片”（甲磺酸帕拉德福韦片）通过国家药监局批准上市。乙肝新药上市，也就意味着，乙肝患者治疗药物又多一项药物选择。
甲磺酸帕拉德福韦片是属于治疗慢性乙肝的肝靶向核苷（酸）类药物。国内已获批上市的一线核苷（酸）类药物有4款，分别是吉利德的丙酚替诺福韦片、葛兰素史克的富马酸替诺福韦二吡呋酯片、百时美施贵宝的恩替卡韦片，以及豪森药业的艾米替诺福韦片。
甲磺酸帕拉德福韦片与已获批的4款一线核苷（酸）类药物的主要区别在于，甲磺酸帕拉德福韦片在已完成的I期、II期和III期临床试验的核心临床阶段中的数据显示，其抑制乙肝病毒DNA复制率、乙肝e抗原（HBeAg）转阴率及肝功复常率等疗效指标与当前一线用药头对头对比的疗效相当。
在有效性和安全性方面数据也表现良好，病人耐受性好，与试验药物相关的不良事件显著低于富马酸替诺福韦二吡呋酯片。此外，甲磺酸帕拉德福韦片在肾脏和骨骼等方面的安全性更佳，对血脂影响更低，长期用药心脑血管疾病隐患小。
国外乙肝新药进展
根据弗若斯特沙利文提供的数据，目前主流用药核苷（酸）类药物约占乙肝抗病毒用药市场的80%，但是除核苷（酸）类药物以外的乙肝新药研发也在热火朝天地推进。
目前，全球乙肝在研新药超100个，进入III期临床的药物不多，不到3%，约有30%处于临床II期研究阶段，大部分药物处于临床I期及临床前阶段。
国际上，近年来乙肝新药研发中，小核酸干扰素（RNAi）成了研发最火热的赛道，包括siRNA及ASO，新疗法中进展最快的是反义寡核苷酸ASO。
葛兰素与Ionis联合研发的GSK3228836(Bepirovirsen)，属于反义寡核苷酸药物，根据2022年6月公布的数据显示，其具有功能性治愈乙肝的潜力，目前已经到达III期临床，有望成为全球首个撞线的ASO。
布局siRNA的有强生旗下的两款1类乙肝新药JNJ-6379片和JNJ-3989注射剂，两款新药均在2021年7月被CDE纳入拟突破性治疗品种，其中JNJ-3989属于RNA干扰疗法，在2022年APASL大会上，NJ-3989数据展示出与NA药物联用，能降低HBsAg抗原且患者耐受性良好的临床结果，目前处在临床II期。
Vir与Alnylam联合开发的VIR-2218，腾盛博药获得中国区权益，也是进展较快的siRNA，VIR-2218降低HBsAg的效果较好，且维持时间较长，治疗过程中未出现严重的不良事件，成为潜在的功能性治愈乙肝药物，目前也处在临床II期。
此外，小核酸干扰（RNAi）赛道还有Arbutus的AB-729进入临床II期、罗氏与Dicerna联合开发的DCR-HBVS处在临床I期等，总之药企们研发热情高涨。
在国内，药企们也是使出了浑身解数，多技术靶点布局，比如TLR-7/8激动剂、PD-L1抑制剂、单抗、HBV衣壳研发抑制剂等，呈现研发管线多点开花。
其中布局衣壳抑制剂CAMs的的企业最多，东阳光药业的GLS4是衣壳抑制剂CAMs，进展最快，目前已进入临床III期，也是全球首个进入临床III期的衣壳抑制剂，此外还有恒瑞医药、齐鲁制药、科伦药业等；
歌礼制药与康宁杰瑞联合开发的PD-L1（ASC22）是全球领先的，目前在临床IIb阶段，同处于PD-L1抑制剂赛道的还有复宏汉霖，进度稍落后康宁杰瑞，但是也进入了临床II期。
研发HBsAg抑制剂有广生堂的 GST-HG131和 GST-HG121以及爱科百发的AK0706，目前尚处在临床I期。另外，舒泰神、挚盟医药等都有布局乙肝治疗产品。
不过，将来的乙肝治愈新药一定是靶向HBV生命周期和靶向宿主免疫系统的药物联合治疗，比如抑制HBV病毒的复制，其中NAs是基础药物，衣壳抑制剂、进入抑制剂等能更好的控制病毒，在此基础上降低病毒抗原，比如采用siRNA、反义RNA、HBsAg抑制剂、FXR激动剂等。
目前全球正在积极开展新药联合治疗研究，现在全球开发的乙肝临床治愈方案大多是多靶点联合治疗。
写在最后：目前有很多以临床治愈为目标的新药正在研发中，相信经过不断地努力探索，慢性乙肝的治疗未来也有望由部分“可控制”进入全面“治愈”时代。
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