你能想象未来抗癌只消灭癌细胞，不伤害健康细胞，不再像现在这样痛苦，最后还人财两空吗？美国已经开发出了一种新型抗体，可以精准攻击小鼠癌细胞，并且不会伤害健康细胞，几乎没有任何副作用。这项研究已发表在10月22日《自然-化学生物学》杂志上。
“HER2”蛋白
HER2蛋白，这个名字你可能完全陌生，它其实是人体细胞表面的一种蛋白质，用于开启控制细胞生长的信号通路，在调节细胞生长方面扮演着极为重要的角色。但这个蛋白的“指令”一旦发生错误，哪怕极其微小，都可能让细胞疯狂生长，导致癌症的发生。
所以HER2蛋白的突变，或是它在细胞表面的过度表达，都可能会触发癌症。而现有的治疗药物，比如赫赛汀（trastuzumab）和帕妥珠单抗（pertuzumab），主要通过结合细胞表面的HER2来标记癌细胞，但它们无法很好地区分突变的HER2和正常的HER2蛋白，这就导致一些正常细胞也会“无辜中枪”。
只差一个氨基酸的“精准打击”
这次纽约大学朗格尼健康中心NYU的研究团队攻克了一个难题：经过多轮筛选后，他们找到了一种方法，能够精确识别HER2蛋白中仅有一个氨基酸的微小变化。这听起来可能是个微不足道的差别，但这个差异对癌症治疗至关重要。通过这种技术，科学家成功开发出了一种新型抗体，它可以只瞄准突变的HER2蛋白，而不会攻击健康细胞上的正常HER2。
如何让抗体“召唤”免疫系统
新抗体的厉害之处不只是它能识别突变的HER2，它还能够激活身体的免疫系统。研究人员把这种抗体“升级”为一种叫做“双特异性T细胞接合剂”的分子，一端抗体负责“贴”在癌细胞上，另一端则连接到T细胞（身体内负责消灭外来入侵者的免疫细胞），让T细胞精准地消灭癌细胞。
换句话说，这就像在战场上，抗体扮演了一个“标记目标”的狙击手，它找到隐藏的癌细胞并发出信号，而T细胞就是战士，接收到信号后冲上去消灭癌细胞。
动物实验的惊人效果
在小鼠实验中，这种新型抗体大显身手——不仅成功减少了HER2突变肿瘤的生长，而且没有让小鼠出现体重减轻或其他明显的副作用。这表明，新药在杀死癌细胞的同时，对健康细胞几乎没有影响。
这是一个激动人心的发现，不过研究人员也提醒我们，由于人类和小鼠的蛋白质存在差异，这种治疗是否在人体内也有同样的效果，还需要更多的临床研究来验证。
美好愿景：更少副作用的癌症治疗
这项研究为未来癌症治疗打开了新方向。如果这一技术能在人类中推广应用，癌症患者可能不再需要承受现有疗法带来的种种副作用，比如恶心、掉发和疲劳，而是能够享受到更精准、更安全的治疗方式。
对于那些正在与癌症斗争的人来说，这无疑是一个令人振奋的消息。精准医学的时代或许离我们越来越近，每个癌细胞的“定点打击”也许不再只是梦想。
参考文献：
Bang, I., Hattori, T., Leloup, N. et al. Selective targeting of oncogenic hotspot mutations of the HER2 extracellular domain. Nat Chem Biol (2024). https://doi.org/10.1038/s41589-024-01751-w