蒋介石与周总理（恩来）之间的关系可谓是亦友亦敌、忽离忽合。他们曾是志同道合的同事，蒋介石在黄埔军校担任校长时，恩来被他任命为黄埔军校政治部主任，蒋介石曾对人夸耀说：“黄埔军校里他最得力的助手，一个是恩来。”然而，随着老蒋的背叛革命，两人却越走越远，成为政敌。美国前总统尼克松形容两人之间的关系，“恩来与蒋介石之间的关系，就像在公园里乘坐滑车一样，时起时落。”
而作为蒋介石的夫人，生于1898年3月4日的宋美龄，与生于1898年3月5日的周总理（恩来）之间，两人的交往也很是密切。宋美龄生日时，周总理送给她一份大礼，蒋介石看到后惊喜交加。
1936年12月12日，张学良、杨虎城出于爱国热忱扣押了反对抗日、积极“剿共”的蒋介石，这就是震惊中外的“西安事变”。事变发生后，国民党内乱作一团，一些国民党高层甚至想借机除掉老蒋。
紧急之下“第一夫人”宋美龄在周总理（恩来）、潘汉年的帮助下，飞赴西安，“营救”丈夫蒋介石。在古城西安，宋子文、宋美龄兄妹与周总理（恩来）进行了多次面谈。会谈时，周总理（恩来）凭借其广博的知识，敏捷的思维，高明的策略，犀利的语言及炽烈的情感，使得宋氏兄妹深深的折服。
当时，宋美龄因急于教蒋，但仍端着委员长夫人的架子说：“这次委员长不幸蒙难西安，据说是贵背后策划的……。”
周总理（恩来）听后，驳斥说：“水结成冰，是因为天冷；弹出枪膛，是受了撞针的压迫。这次事变完全是蒋先生自己逼出来的。如果树旗抗日，这不愉快的事情能发生吗？”
一番话后，宋美龄又言道：“西安方面这样做太危险了。南京有几十万装备优良的军队，西安方面是以卵击石……。”宋美龄企图以势压人。
“关于这方面的情况，你们南京，一方面何应钦自任司令，校场白衣挂帅，兴师问罪；另一方面你夫人又大吵大闹，制止出兵。这些做法，究竟是谁真心救蒋先生呢？”周总理（恩来）一番话说得宋子文、宋美龄兄妹哑口无言。
宋美龄又说：“我等皆为黄帝子孙，断不应自相残杀，凡内政问题，力求解决，不应擅用武力。” 周总理（恩来）则表示：“当务之急，是共同的抵御外敌，委员长只要抗日，他还可为全国之领袖者。”
周总理（恩来）的表态，给宋子文、宋美龄兄妹吃了一个定心丸，此番谈话，让宋美龄对周总理（恩来）很是佩服。不久后，周总理（恩来）、张学良、杨虎城等人与宋子文代表正式谈判，双方达成了联合抗日等反蒋条件。
西安事变解决后，为了表示我方的诚意。有一天，周总理（恩来）借着祝贺宋美龄生日的机会，给她带去一个出人意料的大礼物，蒋介石看到礼物后，他差点哭出来。
宋美龄生日时，周总理（恩来）去祝贺，他对蒋介石夫妇说：“委员长，我这里有个礼物送给你们，我们已收到国际的电报，苏联内务部已查到蒋经国先生的下落了，并批准他立即返回中国。”说着，并把电报给蒋介石看。
此前，蒋介石的长子蒋经国一直滞留在苏联，因为各种原因没能回国，蒋介石对此甚是顾念。父子分离许久的蒋介石看到这份“大礼”后，他顿时惊喜交加，动了真情，差点流下眼泪，他哽咽地说：“这……恩来，你是最有理智、也最有人情味的……。”