先说结果:孕妇接种流感疫苗,每三个里有一个可以防住流感!
中国疫苗领域最诡异的事之一就是:中国疾控中心的流感疫苗接种指南每年都把孕妇作为优先接种人群,然而中国药典和流感疫苗说明书里却一直不支持给孕妇接种。
在接种医生眼里,疫苗说明书的权威性远高于中国疾控中心的指南,所以孕妇想在中国接种流感疫苗,几乎不可能。
当然情况也在变化,以前的流感疫苗说明书里,直接把孕妇列入【禁忌症】或者【注意事项】里的慎用对象,现在很多说明书改了,只说缺乏孕妇接种的临床数据,潜台词当然也是慎用,只是让接种医生自己拿捏。这当然有进步,但还不够。因为对于大多数缺乏激励的接种医生来说,还是会劝退孕妇,何必惹麻烦呢?
华兰生物流感疫苗2022版说明书
现在的流感疫苗说明书也没错,中国确实缺乏孕妇接种流感疫苗的临床数据。中国疾控中心指南里虽然推荐孕妇接种,全部基于外国孕妇接种证据,虽然陶医生也认为,中国孕妇和中国流感疫苗并不特殊,完全可以参考国外的成熟经验。
问题来了:中国何时可以有自己的孕妇接种流感疫苗临床数据呢?
我觉得自己有生之年是看不到了。
因为开展疫苗临床研究需要伦理审查,我认为以目前伦理委员会的担当,任何针对孕妇的疫苗研究都不可能批准。这只是一方面,就算批准了,愿意参加研究的孕妇能有多少,能凑齐研究所需的样本量么?非常非常难,这种研究很可能夭折。
但是,中国无法开展孕妇接种流感疫苗的临床研究,不意味着中国没有孕妇接种的数据。
因为,总有一些孕妇在不知道怀孕的情况下接种了疫苗,总有一些孕妇知道需要接种,愿意盯着压力要求接种医生给接种,总有一些接种医生愿意配合这些孕妇。
这些孕妇接种数据,如散落在民间的珍珠有待采撷。而现在中国的医疗信息化做的非常棒,只要通过对身份证号码进行匹配,可以精准找到接种的孕妇,并与未接种的孕妇进行对比,实现填补中国缺乏孕妇接种流感疫苗数据的空白。
甘肃省最近就开头炮做了这件事,相信此后这类研究会越来越多。
甘肃省疾控中心利用日益完善的电子病历系统和预防接种系统,对全省2019-2021年所有18~45岁孕妇进行了流感疫苗效果的回顾性研究,一共检索到246904名孕妇,其中接种流感疫苗者1150名,未种流感疫苗者245754名。
请注意,说是研究,实际是个调查,不是研究者安排孕妇做临床试验,不是给孕妇接种流感疫苗,而是怀孕与接种疫苗的情况在三年前已经发生了,现在只是回过去把数据找出来分析一下。就这么个调查,也需要甘肃省疾控中心的伦理审查,当然是毫无悬念通过了(批准号2023007),因为不会给研究者和所在单位带来任何风险。
这个检索结果严重不对称,孕妇接种组的规模才1000人出头,而孕妇未种组的规模是24万人,这会对结果分析带来一定的偏倚,但没办法,数据就是如此。
根据2023版流感疫苗接种指南编号100的文献估计,2004~2014年中国孕妇流感疫苗接种率估计低于1.5%。甘肃这个调查显示的孕妇流感疫苗接种率非常低,粗算只有0.46%,远低于前述估计的1.5%,更低于全人群3%~4%。不过,0.46%肯定是真的,1.5%则是估算的,我觉得后者大概率高估了。
这项研究的结果也很简单,孕妇接种组和未种组的流感样疾病发病率分别是4.7%和6.9%,通过统计处理得到疫苗对孕妇的保护率为33.6%。这个保护率不是误差引起的,真是疫苗的效果,虽然差了点,每三个孕妇只能保护一个,但总比裸奔强嘛。
研究还对不同的孕妇人群进行了细分,比如年龄段、户籍、文化程度、孕周、分娩方式、高血压、糖尿病等等,没有特别值得说道的,省略。
另外,研究里的流感样疾病,定义为发热并伴有咳嗽或喉咙痛,并不是实验室确诊的流感。流感样疾病包括流感,但还包括其他类似症状的疾病,这就导致流感疫苗的保护率可能被低估。
细心的读者可能发现了,这项研究关心的只是流感疫苗保护效果,而不是安全性。我在文章开头讲的,其实是流感疫苗对于孕妇的安全性,似乎我有点偏题了。
要说偏题,也不算错,这项研究并没有填补中国孕妇接种流感疫苗安全性的空白,填补的只是该人群的预防效果空白。但是大家应该注意到,这种基于信息系统大数据的研究很容易开展对安全性的研究。
这项研究观察的是,接种疫苗至分娩后6个月内,是否出现流感样疾病。其实,如果还观察是否有流产、胎儿畸形等情况,疫苗对孕妇的安全性不就是担心对胎儿不利么?这不就变成安全性研究了么?我能想到这一点,研究者应该也能想到,也许下一篇文章就是说安全性呢,值得期待。
当然,我有100%的把握说,孕妇接种流感疫苗的安全性没有任何问题。首先,从药理机制上来说就没问题;其次,从其他国家的几十年的实践来说也没有任何问题。
现在就是缺一块“中国孕妇接种流感疫苗确实安全”的数据拼图,必须有人去做。
(完)