近日，博瑞 医药子公司苏州瑞核 研发的两款1类放射性药物获CDE批准开展临床试验，分别为[ 177 Lu]PSMA-0057注射液和[ 68 Ga]PSMA-0057注射液。目前，国内已经有12家企业的19款PSMA靶点核药进入临床试验阶段。法伯远晨对国内PSMA靶点核药的临床试验进展进行了简要总结。
▌PSMA-RLT是治疗前列腺癌的有效手段之一
前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一。2022年全球前列腺癌发病例数超146万人，位列男性患病癌种的第二位[1]；2022年中国前列腺癌新发病例数和新增死亡病例数分别为13.42万人和4.75万人，较2000-2018年呈上升趋势[2]。
2022年男性发病率及死亡率最高的前五大癌种分布情况[1]
前列腺特异性膜抗原（PSMA）是一种跨膜糖蛋白，在前列腺上皮细胞中表达，其功能是维持细胞存活和促进细胞增殖[3]。PSMA在超过80%前列腺癌患者中高表达，尤其是在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中，其表达量是正常组织的100~1000倍。基于PSMA靶点的放射性配体疗法（PSMA-RLT），如177Lu-PSMA-RLT，是目前前列腺癌诊疗领域重点关注的热点，其安全性和有效性也已经得到广泛认可。最近发布的《177Lu-PSMA 放射性配体疗法治疗前列腺癌的临床实践专家共识》也进一步确认了其在临床应用中的重要地位[4]。
▌Pluvicto的转化历程与销售表现
Pluvicto（177Lu vipivotide tetraxetan，PSMA-617）是首款获得美国FDA批准用于PSMA阳性mCRPC患者的放射性药物。它的开发历程不仅代表了PSMA-RLT从实验室到市场的成功，也彰显了放射性药物在肿瘤诊疗中的广阔应用前景。Pluvicto最初由德国癌症研究中心和德国海德堡大学医院开发，经过多轮授权与临床试验改进，最终由诺华通过收购Endocyte取得其全球授权[5]。该药物于2022年正式上市，作为mCRPC三线治疗的标准之一，Pluvicto在市场上表现亮眼。2023年其全球销售额达到9.8亿美元，同比大幅增长261%[6]。诺华2024年第二季度季报显示，Pluvicto销售额同比增长44%，达到3.45亿美元，市场需求持续上升[7]。
▌国内PSMA靶点核药的临床研发进度
PSMA-RLT在全球范围内的成功带动了国内企业对PSMA靶点药物的研发热情。根据医药魔方数据库及公开信息显示，国内已有12家企业的19款PSMA靶点核药进入临床阶段，其中10款为诊断药物（68Ga标5款、18F标4款、99mTc标1款），9款为治疗药物（全部为177Lu标记）。
诺华的Pluvicto已进入III期临床试验，并于近日被纳入优先审评，是目前国内进展最快的PSMA靶向核药。此外，有3款诊断药物也已进入III期临床试验，包括蓝纳成的氟[18F]思睿肽、远大/Telix的68Ga-PSMA-11和原子高科的氟[18F]司他明。这一系列的临床进展，预示着未来几年内，国内或将有多个PSMA靶向核药投入市场，为前列腺癌患者提供更多治疗选择。
国内进入临床试验阶段PSMA靶点核药管线汇总
国内进入临床试验阶段PSMA靶点核药研发进度汇总
国内进入临床试验阶段PSMA靶点核药偶联核素分布情况
▌结语
随着全球前列腺癌发病率的持续上升，PSMA靶点核药的研发在全球范围内正变得愈发重要。国内市场中，各大企业争相布局，PSMA靶点核药的研发竞争已进入白热化阶段。未来，随着临床试验的推进，谁能率先实现产品商业化、抢占市场先机，将直接决定其在这一领域的领先地位。与此同时，企业间战略合作以互补优势、优化临床试验设计保证成功率、提升研发效率加速产品开发等策略将成为应对市场激烈竞争的关键。通过加速创新成果转化，前列腺癌患者将获得更多精准、高效的治疗选择，这也将推动PSMA靶点核药成为全球抗癌领域的有力工具。
苏州瑞核简介
苏州瑞核是一家专注于创新双特异性靶向放射性药物研发的企业。公司拥有强大的药物设计、合成能力，以及高效的放射性药物评价平台，可以创新快速地开发出各种类型的放射性药物。目前公司已经开发出第一组放射性诊疗一体药物：用于前列腺癌诊断和治疗的PSMA/Sigma-1受体双特异靶向药物：68Ga-PSMA-0057和177Lu-PSMA-0057。177Lu-PSMA-0057的肿瘤暴露是177Lu-PSMA-617的3倍，治疗效果显著性提高，且药物安全性良好。这组药物已获得IND批件，准备开展临床I期。同时公司也在开发其他靶点的创新放射性药物。
法伯远晨简介
法伯远晨医药科技有限公司是一家专注于放射性药物临床试验的全流程CRO公司，提供从立项评估、CMC研究、药品注册到临床研究的综合转化服务。公司在放射性药物领域积累了丰富的项目经验，成功完成了国内首个1类放射性药物的全程转化服务工作，并与多家顶尖核医学临床机构及专家保持紧密合作。公司坚持以客户需求为核心，注重项目管理和质量控制，确保项目高效、合规推进，加速客户产品上市。
参考资料：
[1] Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin, 2024, 74(3):229-263.
[2] 2022年中国恶性肿瘤流行情况分析. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(03):221-231.
[3] 诺华官网.
[4] 177Lu-PSMA 放射性配体疗法治疗前列腺癌的临床实践专家共识（2024年版）. 中国癌症杂志, 2024, 34(07):702-714.
[5] [177Lu]Lu-PSMA-617 (PluvictoTM): The First FDA-Approved Radiotherapeutical for Treatment of Prostate Cancer. Pharmaceuticals, 2022, 15(10):1292.
[6] 2023年诺华年报.
[7] 2024年第二季度诺华季报.
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