造血干细胞移植作为血液病患者重获新生的希望，却常常因为移植物抗宿主病（GVHD）的威胁而前功尽弃。GVHD是造血干细胞移植后一种常见并发症，即便在采取预防措施，其发病率仍居高不下，影响了超过50%的移植患者。
GVHD依据发病时间被划分为“急性”与“慢性”两大类别，以移植后100天为分水岭。其中，急性移植物抗宿主病（aGVHD）尤为凶险，它可能在移植后的百日内发作，当aGVHD进展至III至IV级时，预后情况不为乐观，此类患者2年生存率仅为20%，而5年生存率更是骤降至8%，凸显了疾病治疗的紧迫性与艰巨性。
面对这一挑战，科学界进行着各类探索与研究，力求为患者开辟新的治疗途径。其中，间充质干细胞（MSC）作为aGVHD的一种潜在治疗手段，正逐渐受到广泛关注与深入研究。
当前多数临床试验正聚焦于骨髓间充质干细胞（BM-MSC）。众所周知，采集骨髓MSCs是一种侵入性手术，可能会引起患者疼痛、感染或出血，而且骨髓MSCs的数量和功能可能受供体年龄的影响。与它相比，人脐带中也可以采集大量的间充质干细胞，是否可以成为替代品呢？
针对这一猜想，中国人民解放军总医院第五医学中心血液科的科研团队开展了一项临床研究。该研究不仅深入探索了脐带MSCs治疗aGVHD的安全性和有效性，还通过最长超过13年的长期随访，为这一疗法的长期疗效提供了宝贵的数据支持。研究成果《人脐带间充质基质细胞治疗类固醇难治性III-IV级急性移植物抗宿主病并进行长期随访》进一步巩固了脐带MSCs作为aGVHD潜在治疗手段的科学地位。
2010年9月至2018年4月期间，研究共招募了86名患者，大部分因急性白血病等疾病接受异基因造血干细胞移植。所有患者在移植后出现了下消化道急性移植物抗宿主病，其中多数为严重级别（IV级），部分患者还伴有肝脏GVHD，均未使用芦可替尼作为治疗。
（1）从诊断出aGVHD到首次输注脐带MSCs的中位时间为7天（范围在3~88 天之间）
（2）每次输注的细胞剂量为1x106/kg。
（3）每名患者接受的输注次数中位数为4次（范围在1～16次之间）。
（4）患者对脐带MSCs疗法耐受性良好，未观察到副作用。
输注结束后，截至2023年12月的最后一次随访，10名的患者仍然存活。从首次输注脐带MSCs开始，中位随访时间长达108个月（范围在61～159个月之间）。值得一提的是，所有存活的患者均未出现原发疾病的复发或继发性肿瘤的发展，因此无病生存率（DFS）同样保持在11.6%的高水平。
遗憾的是，团队与10名患者失去联系，66名患者不幸离世。在这些逝去的患者中，有17名因感染而离世，8名因疾病复发而去世，22名则因GVHD进展导致生命终结。此外，还有2名患者死于血栓性微血管病，1名因出血不幸去世，而另外16名患者的确切死因目前尚不明确。
最终研究结果表明，使用脐带来源的间充质干细胞似乎与骨髓来源具有相似的效果。即使经过长期随访，脐带间充质干细胞仍保持安全性。
当前，日本、加拿大与新西兰等国家已正式批准将骨髓MSCs应用于移植物抗宿主病的治疗领域。鉴于脐带MSCs的采集方便等多方优势，且在临床试验中展现出的疗效与骨髓MSCs不相上下，其治疗前景与潜力极为可观。在未来，还需进行更为广泛的临床试验，包括确定合适的患者群体、反应预测因素、优化输注计划，并探索间充质干细胞与其他免疫抑制剂的组合，通过这些努力，科学家们有望为aGVHD患者带来更加精准、高效且安全的治疗方案。
参考文献
- Niu J-w, Li Y, Xu C, Sheng H, Tian C, Ning H, Hu J, Chen J, Li B, Wang J, Lou X, Liu N, Su Y, Sun Y, Qiao Z, Wang L, Zhang Y, Lan S, Xie J, Ren J, Peng B, Wang S, Shi Y, Zhao L, Zhang Y, Chen H, Zhang B and Hu L (2024) Human umbilical cord-derived mesenchymal stromal cells for the treatment of steroid refractory grades III-IV acute graft-versus-host disease with long-term follow-up. Front. Immunol. 15:1436653. doi: 10.3389/fimmu.2024.1436653