题图 | Unsplash
撰文 | 宋文法
心血管疾病（CVD）是全球第一大致死疾病，同样是我国第一大死亡因素。据世界卫生组织统计，每年有近1800万人死于心血管疾病，占全球死亡总人数的30%以上。心血管疾病死亡率和发病率居高不下，是一个迫切需要解决的全球性重大公共卫生问题。
动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD），是一组由动脉粥样硬化引起的心脏和血管疾病，ASCVD是全球人口死亡的首要原因之一，其预防和治疗对于降低心血管疾病的负担至关重要。
2024年9月4日，法国巴黎心血管研究中心的研究人员在" Nature "期刊上发表了一篇题为" Alternating high-fat diet enhances atherosclerosis by neutrophil reprogramming "的研究论文。
研究显示，与连续性高脂饮食相比，间歇性高脂饮食反而会加速小鼠的动脉粥样硬化。
在间歇性高脂饮食中，当停止高脂饮食时，促进髓系祖细胞中的炎症信号传导，再次高脂饮食时，髓系祖细胞会产生IL-1β，并导致中性粒细胞水平升高，从而加剧动脉粥样硬化。
在这项研究中，研究人员给两组小鼠模型喂食不同的饮食，一组喂食间歇性高脂饮食，另一组喂食连续性高脂饮食，分析了不同饮食模式对小鼠动脉粥样硬化的影响。
结果显示，两组的累积胆固醇负担相似，但间歇性高脂饮食会导致胆固醇水平随时间发生变化，导致血脂波动。
值得注意的是，与连续性高脂饮食相比，间歇性高脂饮食加速了小鼠的动脉粥样硬化，主动脉窦和胸主动脉中的斑块较大。
此外，间歇性高脂饮食还加剧了小鼠的动脉粥样硬化发展，并诱发了更严重的斑块表型，且与适应性免疫无关。
间歇性高脂饮食加速小鼠动脉粥样硬化
进一步分析显示，在间歇性高脂饮食中，当停止高脂饮食时，会下调RUNX1，促进髓系祖细胞中的炎症信号传导，再次高脂饮食时，髓系祖细胞会产生IL-1β，并导致中性粒细胞水平升高，从而加剧动脉粥样硬化。
重要的是，特异性消耗中性粒细胞或抑制IL-1β通路，可逆转间歇性高脂饮食的促动脉粥样硬化作用。
以上结果表明，间歇性高脂饮食会导致血脂波动，造成中性粒细胞重编程，从而加速动脉粥样硬化。
同一天，英国剑桥大学的研究人员在" Nature "期刊上发表了一篇题为" Early intermittent hyperlipidaemia alters tissue macrophages to fuel atherosclerosis "的研究论文。
研究显示，年轻时的高血脂，尤其是血脂波动，是加速动脉粥样硬化的重要决定因素，比晚年的高血脂更危险，强调了年轻时控制高脂饮食的重要性。
在这项研究中，研究人员给年轻、老年小鼠喂食间歇性高脂饮食，以诱导血脂升高，分析了血脂波动对动脉粥样硬化的影响。
结果发现，尽管血液循环中累积的低密度脂蛋白胆固醇水平近似，但与晚年持续高脂饮食的小鼠相比，在年轻时，间歇性高脂饮食会加速小鼠动脉粥样硬化。
进一步分析发现，年轻时间歇性高脂饮食会改变常驻动脉巨噬细胞的数量和稳态表型，这些巨噬细胞驻留在动脉中，帮助清除受损细胞和胆固醇，并阻止斑块的积聚。
然而，早年的血脂波动可能这些细胞的物理结构并改变其基因活性，导致这些细胞不再具有保护作用，甚至变得有害，加速动脉粥样硬化。
这意味着，胆固醇水平波动造成的损害似乎最大，这可能可以解释，为什么一些服用他汀类药物，但不定期服用的人，仍然面临较高的心脏病发作风险。
重要的是，研究人员还在人类数据中验证了这一结果。研究人员分析了芬兰青年心血管风险研究的数据，这个队列从儿童到成年人，跟踪调查了几十年，其中2000多人在30岁左右和50岁左右接受了颈动脉超声扫描。
分析发现，在命早期接触过高胆固醇的参与者，斑块往往最大，进一步证明了上述结果。
研究人员表示，降低胆固醇水平可以预防动脉粥样硬化，但我们不应该等到晚年才开始关注自己的胆固醇水平，研究突出了年轻时也要保持低胆固醇水平的必要性。
总的来讲，这两项研究都强调了血脂波动是加速动脉粥样硬化的重要因素，并强调了生命早期控制血脂的重要性。
参考文献：
https://www.nature.com/articles/s41586-024-07693-6
https://www.nature.com/articles/s41586-024-07993-x
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