肺癌是全球和我国最为常见的癌症之一，也是癌症相关死亡的主要原因，非小细胞肺癌是肺癌的主要亚型，非小细胞肺癌还分为肺腺癌、肺鳞癌和大细胞肺癌，对于非小细胞肺癌患者来说，进行基因检测找靶向药是主要的治疗策略，KRAS基因是比较公认的肿瘤驱动基因突变，肺癌也比较常见KRAS基因突变，西方肺癌患者有30%的概率存在KRAS基因突变，亚洲患者肺癌KRAS基因突变的概率为9.8%，其中最为常见的基因突变位点为G12C，截止目前有Sotorasib和adagrasib靶向药物获得美国FDA的批准。
IBI351也称之为GFH925，是一种针对KRAS基因G12C的靶向药，在之前报道的I期临床试验中，IBI351对于KRAS基因G12C突变的肺癌患者安全性良好，对于之前接受过治疗的肺癌和肠癌都有治疗效果，下面则是这款药的II期临床试验数据，临床试验的参与对象是中国的肺癌患者。
一、IBI351让一半患者实现了部分缓解
这一项II期临床试验也是纳入了标准治疗失败的患者，全部为KRAS基因G12C突变的非小细胞肺癌，患者每天服药两次，每次为600毫克。主要的研究终点是客观缓解率，其他的研究终点包括安全性、疾病控制率、缓解持续时间等。
截止2023年12月13日，共计入组了116名患者，其中有30.2%的患者存在脑转移，既往接受过抗PD-1或抗PD-L1抑制剂联合铂类化疗。也就是说这个II期临床试验入组的患者使用IBI351作为二线治疗的措施。
临床研究的结果如上图所示，经过独立评审委员会的评估，确认的客观缓解率为49.1%（肿瘤病灶缩小超过30%以上），疾病控制率达到了90.5%，中位缓解持续时间尚未达到，38.6%的患者出现病情进展或去世，中位无进展生存时间达到了9.7个月，总体的总生存数据还没达到。
107名患者发生了治疗相关的不良事件（占比92.2%），其中48名患者发生了三级或三级以上不良事件（占比41.4%），9名患者因发生不良反应而停止治疗（占比7.8%）。其中如果患者肿瘤组织和血液样本都能检测出来KRAS基因G12C突变，则患者治疗之前的肿瘤负荷比较高，无进展生存期也比较差，另外如果患者存在STK11基因突变，则开始治疗时肿瘤负荷比较高，而且对IBI351的治疗应答情况也比较差。
二、讨论和启示
上面的信息是一款抗癌新药IBI351的二期临床试验数据，在二线治疗位置能达到近50%的治疗应答率，9个多月的无进展生存期是很不容易的。此外这款药的研究还给到我们一些信息，那就是如果患者血液样本能检测到KRAS基因G12C突变，则往往说明肿瘤负荷比较大，预后则可能比较差。此外STK11基因是一个原发性耐药突变，也是需要提醒大家注意。
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参考文献：
Qing Zhou, MD, et al, Efficacy and Safety of KRAS G12C Inhibitor IBI351 Monotherapy in Patients With Advanced NSCLC: Results From a Phase 2 Pivotal Study, Journal of Thoracic Oncology (2024).