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撰文：首都医科大学 FanFan
本文审核专家：江苏大学附属医院 李晶教授
引言
有研究显示，全球超过30%的人都可能正在遭受着急性或者慢性疼痛的困扰。近年来，间充质干细胞被应用到了疼痛的管理当中，尤其是针对神经性疼痛和伤害性疼痛。间充质干细胞可以通过多种机制来缓解疼痛，如减轻神经炎症和抑制神经元和胶质细胞的过度激活，减少炎症相关通路的激活和炎症因子的释放等。目前，在国际上已通过多例临床案例证实了间充质干细胞镇痛的巨大潜力。本文通过最新文献，为大家分享间充质干细胞在镇痛管理上的临床进展。
“无病无痛”往往是我们对一个人健康的最美好的祝愿。但是你是否知道，全球有超过30%的人都正在遭受着病痛的困扰？而在这些群体中，阿片类镇痛药物滥用、抑郁症等行为更是屡见不鲜[1]。
疼痛已经被列为继呼吸、脉搏、血压、体温之后的第5大生命体征。疼痛是也人们寻求医疗治疗的最常见原因。它既是疾病的症状，同时也是一种疾病。
有研究显示，全球超过30%的人都可能正在遭受着急性或者慢性疼痛的困扰。
传统的镇痛药物常常以非体类抗炎药（NSAIDs）和阿片类镇痛药为主，但长期使用容易诱发胃肠道溃疡、肝肾损伤、凝血功能障碍等不良反应，疗效欠佳。
近年来，随着科学的不断发展，间充质干细胞被应用到了疼痛的管理当中。间充质干细胞由于其强大的免疫调节能力以及的再生和分化特性，被视为治疗疼痛的全新选择。
根据国际知名期刊《Stem Cell Research & Therapy 》发表的一篇综述[4]，间充质干细胞管理疼痛具有优势，目前，在国际上已通过多例临床案例证实了其巨大的潜力。
疼痛，究竟是怎么回事？
疼痛通常分为急性疼痛和慢性疼痛。
急性疼痛指短期存在(少于三个月)、通常发生于伤害性刺激之后的疼痛，通常与手术创伤、组织损伤或某些疾病状态有关，随着原发病的治愈,疼痛也随之消失，如肾输尿管结石诱发的肾绞痛。
而急性疼痛如果在初始阶段未得到完全控制，可能会发展为慢性疼痛[2]。
慢性疼痛常在原发疾病治愈后，疼痛仍持续存在，并呈逐渐加重趋势，可在没有任何确切病因或组织损伤的情况下持续存在，此时机体的病理-生理变化与原发疾病完全不同，如部分带状疱疹病人，疱疹虽已消失，但后遗神经痛仍迁延数年甚至终生。
世界卫生组织已明确指出：急性疼痛是症状，慢性疼痛本身就是一种疾病。
临床上，非甾体抗炎药（NSAIDs）和阿片类镇痛药是最为常用的镇痛药物，但它们也存在着许多不良反应，比如长期使用NSAIDs可能会导致胃肠道溃疡、肝肾损伤等问题，而阿片类药物甚至可能引起呼吸抑制、成瘾等副作用[1]。
不仅如此，这两种药物也并不是对所有慢性疼痛患者有效，有些癌症患者对阿片类药物不敏感，对于这类患者，长期持续的疼痛无法得到缓解，导致晚上睡不好觉，白天吃不下饭，这不仅仅是身体上的痛苦，更是心理上的折磨。
因此，寻找更安全、有效的镇痛疗法变得十分迫在眉睫。
间充质干细胞镇痛的原理和临床概况
间充质干细胞（MSCs）是来源于人体中胚层的成体干细胞，具有很强的增殖和分化潜能，同时具有免疫调节的能力，它可以通过多种机制来缓解疼痛，如减轻神经炎症和抑制神经元和胶质细胞的过度激活，减少炎症相关通路的激活和炎症因子的释放等。
图源文献[1]；干细胞改善疼痛机制
截止到2024年4月，全球已经开展了28例基于间充质干细胞的镇痛疗法的临床试验，在这些临床试验中，椎间盘源性疼痛和关节相关疼痛占大多数，因此治疗主要集中在神经性疼痛和伤害性疼痛上[1]。
研究人员表示，未来的临床前实验将尝试使用间充质干细胞治疗癌症相关疼痛，让更多疼痛患者都能因此受益！
图源文献[1];全球开展的干细胞疗法的临床实验
案例分享：间充质干细胞改善慢性腰痛
《Transplantation》杂志发布的一项研究运用自体间充质干细胞修复椎间盘，研究人员们将 24 名被诊断为腰椎间盘退变且保守治疗无反应的慢性背痛患者随机分为 2 组，其中10名腰椎间盘退化的慢性腰疼患者接受了间充质干细胞移植，通过长达一年的随后发现，患者腰椎部位有了明显改善。
图源参考文献[3]
结果如图所示：
（1）在间质干细胞移植后3个月，腰痛和残疾评分均显著减轻，并在6个月和12个月时保持改善(图1A和C)。
（2）与疼痛和残疾的基础水平相比，改善在所有时间点均具有统计学意义
这证明了间充质干细胞为改善退行性腰椎间盘疾病提供了新的思路，且安全可行，仅需微创处理，无需手术或住院治疗[3]。
案例分享：间充质干细胞改善骨关节疼痛
还有研究者利用间充质干细胞来改善骨关节炎患者的疼痛。在一项已经发表的文献中，研究者选取了入组了 24 名肱骨关节炎患者，并分别分为干细胞注射组 （12 人），以及对照组 （12 人）。
研究人员在超声引导下注射干细胞到患者损伤部位局部后，随访52周，发现其平均疼痛视觉模拟评分从（66.8±14.5）mm降至（14.8±13.1）mm，疼痛感得到了明显改善[4]。
图源文献[4];使用干细胞后，骨关节炎患者疼痛分数明显下降
案例分享：间充质干细胞改善神经疼痛
神经疼痛，是一种由神经系统损伤或疾病引起的长期、异常的疼痛，对患者的生活质量造成了严重影响。传统治疗方法往往只能提供暂时的缓解，无法根治，且可能伴有副作用。
日前，一项针对10名神经性三叉神经疼痛症状的受试者的研究显示[5]，自体干细胞疗法安全有效，自体干细胞治疗神经性三叉神经痛在6个月时显著降低了疼痛强度，是一种安全且耐受性良好的干预措施。
这项研究中，受试者均为女性，平均年龄55.3岁，疼痛症状持续4个月至6岁零5个月。
这些受试者注射自体干细胞的总细胞数为 3300 万至 1.62 亿个细胞，采用口腔和面部注射的方式，细胞活力为62%–91%。
结果显示，接受干细胞疗法的受试者没有出现全身或局部组织副作用。
自体干细胞注射后 6 个月内 10 名患有神经性三叉神经疼痛的受试者的疼痛强度评分（中位数和四分位数）。图片引用自文献5
在6个月时，约55%的受试者的疼痛强度评分和抗神经痛药物的使用都有所降低。治疗前的平均疼痛评分为7.5，6个月时降至4.3。抗神经性疼痛药物的使用表明，约55%的受试者减少了对药物的需求。
小结
尽管传统的非体类抗炎药和阿片类镇痛药在疼痛管理中发挥着重要作用，但它们仍面临着一系列不良反应和局限性。干细胞疗法作为一种新兴的治疗方法，为疼痛管理带来了新的希望。通过利用干细胞的自我更新和分化潜能，研究人员正在探索如何利用干细胞来修复受损组织、减轻炎症反应，并最终实现长期的疼痛缓解。
干细胞疗法在疼痛管理领域处于研究阶段，但早期研究结果已经显示出其在改善疼痛方面的潜力。随着技术的不断进步和研究的深入，我们有理由相信，在未来干细胞疗法将为更多疼痛患者带来巨大的改善。
参考文献：
[1]Fu Z, Zhang Y, Geng X, Chi K, Liu C, Song C, Cai G, Chen X, Hong Q. Optimization strategies of mesenchymal stem cell-based therapy for acute kidney injury. Stem Cell Res Ther. 2023 Apr 30;14(1):116. doi: 10.1186/s13287-023-03351-2. PMID: 37122024; PMCID: PMC10150535.
[2]王祥瑞.急性疼痛的机制和治疗进展[J].上海医学,2007,(06):393-395.
[3]Noriega DC, Ardura F, Hernández-Ramajo R, Martín-Ferrero MÁ, Sánchez-Lite I, Toribio B, Alberca M, García V, Moraleda JM, Sánchez A, García-Sancho J. Intervertebral Disc Repair by Allogeneic Mesenchymal Bone Marrow Cells: A Randomized Controlled Trial. Transplantation. 2017 Aug;101(8):1945-1951. doi: 10.1097/TP.0000000000001484. PMID: 27661661.
[4]Lee WS, Kim HJ, Kim KI, Kim GB, Jin W. Intra-Articular Injection of Autologous Adipose Tissue-Derived Mesenchymal Stem Cells for the Treatment of Knee Osteoarthritis: A Phase IIb, Randomized, Placebo-Controlled Clinical Trial. Stem Cells Transl Med. 2019 Jun;8(6):504-511. doi: 10.1002/sctm.18-0122. Epub 2019 Mar 5. PMID: 30835956; PMCID: PMC6525553.
[4] Zhang J, Wu P, Wen Q. Optimization strategies for mesenchymal stem cell-based analgesia therapy: a promising therapy for pain management[J]. Stem Cell Research & Therapy, 2024, 15(1): 211.
[5]Vickers, E. R., Karsten, E., Flood, J., & Lilischkis, R. (2014). A preliminary report on stem cell therapy for neuropathic pain in humans. Journal of Pain Research, 7, 255–263. https://doi.org/10.2147/JPR.S63361
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