拿到巴黎奥运会金牌之后，德约科维奇退出了蒙特利尔和辛辛那提大师赛。他这样做是为了在8月26日开始的美国网球公开赛之前，让自己的身体得到一些充分的休息。
德约科维奇去年赢得了辛辛那提大师赛冠军，退赛意味着他将被扣掉1000个积分。不过由于阿尔卡拉斯在第二轮爆冷输给孟菲尔斯，德约科维奇的排名依旧维持在世界第二，仅领先阿卡100个积分。
在此前，37岁的塞尔维亚球王创纪录地赢得了24个大满贯冠军，其中包括4个美国网球公开赛冠军。2021年，他在参加东京奥运会后，也缺席了当年的北美的两站大师赛。德约科维奇在东京奥运会上未能获得奖牌，这对他来说相当令人失望，因此他决定不参加美网前的两场热身赛。
在那一年的美网，还有另一个重要的里程碑等待着他。德约科维奇在那一年赢得了前三个大满贯冠军（澳网、法网和温网），如果赢得美国网球公开赛冠军，他就能达成罗德·拉沃尔的成就，赢得年度大满贯。除了拉沃尔，没有其他人在公开赛年代取得过这一成就。
德约科维奇在第一轮比赛中面对18岁的丹麦小将鲁内，并在四盘比赛中获胜。他在随后的几轮比赛中淘汰了格里克斯普尔和锦织圭进入16强，在第四轮击败了美国的布鲁克斯比，并在四分之一决赛中击败了贝雷蒂尼。这位塞尔维亚人随后在半决赛中面对兹维列夫，并在一场艰难的五盘大战中以4-6 6-2 6-4 4-6 6-2 获胜，进入决赛。
在决赛中，德约科维奇遇到了梅德韦杰夫。梅德韦杰夫在半决赛中直落三盘击败了阿利亚西姆，在决赛前的六场比赛中只丢了一盘。德约科维奇仍然是冠军的热门人选，距离创造历史、在一年内赢得所有四项大满贯赛事仅差一场比赛。然而，梅德韦杰夫在决赛中以6-4 6-4 6-4击败了这位塞尔维亚人，赢得了他的第一个大满贯冠军，也让德约科维奇痛失了获得年度全满贯的机会。
几周前，德约科维奇和阿尔卡拉斯刚刚在巴黎奥运会男子单打金牌争夺战中相遇，但现在这两位网球强者将再次相遇，这次是在美国网球公开赛前的一场慈善活动。8月21日星期三，德约科维奇将搭档麦肯罗，阿尔卡拉斯搭档阿加西，进行一场双打表演赛。这场对决部分门票销售收入将会捐给美国网球协会基金会。（来源：网球之家 作者：火花）