塞马鲁肽(semaglutide)作为抗糖尿病的减肥药Ozempic和Wegovy 而广为人知,它已成为一种"神奇药物",研究人员定期发现它的其他医疗益处。然而,一项新的研究发现,这种药物可能有严重的副作用,因糖尿病或体重控制而被开具流行药物semaglutide,会增加患上一种相对罕见的无法治疗的失明(有时被称为"眼中风")的风险,最高比例可达7%。

由马萨诸塞州眼耳医院(Mass Eye and Ear)领导的新研究发现,使用semaglutide与非动脉炎性前部缺血性视神经病变(NAION)或"眼中风"有关,这种病变可导致视力突然丧失。

马萨诸塞州眼耳科医院神经眼科服务主任、哈佛大学医学院西蒙斯-莱塞尔眼科教授、该研究的资深作者约瑟夫-里佐医学博士说:"这些药物的使用在整个工业化国家呈爆炸式增长,它们在许多方面带来了非常显著的益处,但患者与医生之间今后的讨论应将非结缔组织视网膜视网膜病变列为潜在风险。"

非动脉炎是一种相对罕见的疾病,是由于视神经的血液循环受损(即疾病名称中的"缺血性")引起的,视神经负责将信息从眼睛传输到大脑。之所以称为"非动脉炎性",是因为血流减少与真正的血管炎症(如动脉炎)无关。前部"指的是视神经的最前部,即视神经与眼睛的交汇处,而"视神经病变"则是因为它会导致视神经损伤,从而导致突然、无痛的视力丧失。严重的非结节性视网膜炎可导致失明。目前还没有治疗这种疾病的方法。

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眼部解剖以及前部缺血性视神经病变(AION)与健康视力的临床表现比较

引起非结节性视网膜炎的确切机制尚不清楚。目前已知的是,糖尿病、高血压和睡眠呼吸暂停患者更容易出现这种情况。研究人员注意到,服用塞马鲁肽的患者中,因非内视性视网膜炎导致视力下降的人数有所增加,因此他们开展了一项回顾性研究,以调查两者之间是否存在联系。

塞马鲁肽能模拟一种名为胰高血糖素样肽 1(GLP-1)的天然激素。它能与体内的 GLP-1 受体连接,降低血糖水平,让人感觉更饱,不那么饿。

研究人员研究了2017年12月至2023年11月期间神经眼科医生(专门治疗与神经系统疾病有关的视力问题的医生)接诊的16827名大众眼科和耳科患者的数据。平均年龄为 47 岁,52% 为女性。患者被分为2型糖尿病患者和超重或肥胖患者。然后,这两组患者又被进一步分为开了semaglutide或非GLP-1药物来治疗各自病情的患者。所有参与者均无NAION病史。

倾向匹配是一种统计匹配技术,它试图通过考虑预测接受治疗的协变量来估计治疗效果。性别、年龄、高血压、2 型糖尿病、肥胖、阻塞性睡眠呼吸暂停、高血脂和冠状动脉疾病等因素均已考虑在内。

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Ozempic 和 Wegovy 作为治疗糖尿病和减肥的药物在全球广受欢迎

在 710 名 2 型糖尿病参试者中,194 名参试者服用了塞马鲁肽,516 名参试者服用了非 GLP-1 抗糖尿病药物。研究人员发现,服用塞马鲁肽的患者发生了17例非内视性视网膜病变,而服用非GLP-1药物的患者发生了6例非内视性视网膜病变。在三年的时间里,服用塞马鲁肽组的非内视性视网膜病变累积发生率为 8.9%,而未服用 GLP-1 组为 1.8%。这些研究结果表明,服用塞马鲁肽的2型糖尿病患者被诊断为NAION的几率要高出四倍。

在 979 名超重或肥胖的参与者中,361 人被处方服用了塞马鲁肽,618 人被处方服用了非 GLP-1 减肥药物。在这些患者中,处方为塞马鲁肽的患者发生了20例NAION事件,而处方为非GLP-1的患者发生了3例NAION事件。在三年的时间里,非内视网膜视网膜病变的累积发病率在服用塞马鲁肽的组别中为6.7%,在未服用GLP-1的组别中为0.8%,这意味着他们患上非内视网膜视网膜病变的几率要高出七倍。

这项研究也有局限性。所有参与者都在麻省眼耳科医院就诊,该院收治了大量罕见眼病患者。他们大多是白人,而且在研究期间,NAION 病例的数量相对较少。此外,研究人员还无法确定参与者是否真正拿到了处方,或者是开始服用塞马鲁肽后又停止了服用。

此外,由于这是一项观察性研究,研究人员不能说塞马鲁肽会导致罹患非内视性视网膜炎的风险增加,只是说数据表明两者之间存在关联。要评估因果关系,还需要进一步的研究。

Rizzo说:"我们的研究结果应该被看作是有意义的,但只是暂时性的,因为未来的研究还需要在更大范围、更多样化的人群中研究这些问题。这是我们以前所不知道的信息,它应该被纳入患者与医生之间的讨论中,尤其是当患者有其他已知的视神经问题(如青光眼),或者由于其他原因导致原有的视力严重下降时。"

该研究发表在《美国医学会眼科杂志》上。