2024年7月3日，赛诺菲宣布针对所有婴儿的呼吸道合胞病毒（RSV）预防手段——长效单克隆抗体乐唯初®（尼塞韦单抗注射液, Nirsevimab）在中国正式商业上市，这是国内首个且目前唯一被获批用于婴儿预防RSV引起下呼吸道感染的创新手段。
在咱们介绍这个长效单克隆抗体之前，先简单介绍一下RSV。
1. RSV是一种对婴幼儿影响很大但知名度并不太高的病毒，甚至很多家长都记不住这个病毒的名字。实际上，根据美国CDC的数据，几乎所有（97%）的婴儿在2岁以前至少感染过1次RSV，美国所有婴儿中有2~3%因RSV住院过[1] 。全球每年5岁以下儿童有超过3300万例RSV相关下呼吸道感染，并且可发生重复感染，每年造成超过300万人住院，近6万人死亡 [2] 。
实际上，大多数RSV感染的患儿可以完全康复，不留后遗症，但由于每名孩子的基础情况和免疫应答不同，如果严重感染出现在1岁以内，肺功能受损可能长达数年，反复喘息风险增加2倍多，哮喘风险增加约3倍 [3] 。
2. 而对于婴幼儿来说，佩戴口罩预防这种呼吸道传染病显然不现实（婴幼儿无法像成年人长时间正确佩戴口罩，另外还有窒息风险），而RSV疫苗的研发一直是个难题，直到最近几年才实现突破。但目前获批的几款RSV疫苗都是针对成人，而RSV影响最大的是小婴儿和老年人。
6个月以下的小婴儿由于免疫系统发育不完善，即便接种RSV疫苗（主动免疫）也无法产生足够的体液免疫应答（产生抗体）和细胞免疫应答（产生T细胞），因此最有效的办法就是直接输入长效抗体，对抗病毒的感染，这就是被动免疫 [4] 。
并且被动免疫是迅速起效的，大部分婴幼儿的常规疫苗接种需要接种三针甚至四针，通过不断的加 强针训练免疫系统，才能完全达到有效的抗体水平，这个过程需要数周甚至数月时间；而被动免疫是将长效抗体直接输入人体，可以快速起到保护效果。
3. 在去年8月份，美国CDC免疫实践咨询委员会（ACIP）以10:0的投票结果，一致推荐尼塞韦单抗注射液（乐唯初®，Nirsevimab）用于预防8个月以下婴儿由RSV引起的下呼吸道疾病。
获得ACIP全票推荐的尼塞韦单抗注射液也成为第一个被纳入美国CDC疫苗管理的长效单克隆抗体。尼塞韦单抗 注射液由赛诺菲和阿斯利康联合开发，单剂注射后立即产生保护力并持续至少5个月，能覆盖中国典型的RSV感染季。
尼塞韦单抗注射液是一种单克隆抗体，其结合的是RSV的F蛋白融合前构象，阻止RSV进入宿主细胞。你可以把RSV当做一个小偷，他手里有一把钥匙（RSV的F蛋白（F=Fusion，融合蛋白）），企图打开你家的门锁（细胞表面受体）进去偷东西，而尼塞韦单抗注射液相当于一圈强力胶带缠绕在这把钥匙上，使之无法插入门锁，小偷就无法打开你家的门了。
并且尼塞韦单抗注射液是经过改造的单克隆抗体（Fc区），在人体内延长了半衰期，不像一般的抗体在体内迅速衰减，因此仅需在RSV感染季开始时，使用一剂就能对宝宝起到很好的直接保护作用。体重<5kg的婴儿单次肌内注射50mg，体重≥5kg则单次注射100 mg。
另外，由于尼塞韦单抗注射液是一种单克隆抗体，是一种RSV特异性被动免疫，因此预期不会干扰联合接种疫苗的主动免疫应答，也就是说可与儿童疫苗同时使用，具体可以在注射/接种前咨询医务人员意见。
4. 2022年，尼塞韦单抗注射液针对健康足月儿及晚期早产儿的III期临床试验结果发表在NEJM上 [5] ，研究结果表明尼塞韦单抗注射液可将该部分婴儿群体出生后150天内RSV相关下呼吸道感染风险降低74.5%。而在安全性方面，尼塞韦单抗注射液和安慰剂组（使用生理盐水）之间治疗出现的不良事件及严重不良事件发生率相似。
具体来说，在出生150天后
这项在全球多个国家进行的双盲随机对照临床试验结果表明，尼塞韦单抗注射液可以有效预防健康足月儿和晚期早产儿发生需要医疗救治的RSV相关下呼吸道感染，同时安全性良好，其不良反应和生理盐水相似[6][7][8]。
5. 而在今年，Lancet ID也发表了来自西班牙的真实世界研究结果 [9] ，尼塞韦单抗注射液将6个月及以下婴儿因RSV引起下呼吸道感染导致的住院率降低了82%，预防效果和之前美国、法国发表的其他真实世界研究结果一致。
有更多类似尼塞韦单抗注射液这样的单克隆抗体获批总归是件好事，能保护一部分高危人群，减少他们因为RSV住院的风险。希望将来有更多普惠的疫苗和单克隆抗体问世，让我们身边更多的宝宝和老人得到保护。
参考文献
[1]Maternal/Pediatric Respiratory Syncytial Virus (RSV) Work Group, ACIP General Meeting October 20, 2022
[2]国家儿童健康与疾病医学研究中心, 中华医学会儿科学分会感染学组, 上海市医学会感染病分会, 黄丽素, 陈志敏, & 曾玫. (2024). 儿童呼吸道合胞病毒感染临床诊治中国专家共识(2023年版). 临床儿科杂志, 42(1), 1-14.
[3]申昆玲, 谢正德, 徐保平, 陈祥鹏, 尚云晓, & 符州等. (2022). 儿童呼吸道合胞病毒感染诊断,治疗和预防专家共识. 中华实用儿科临床杂志 2020年35卷4期, 241-250页, ISTIC PKU CA.
[4] Esposito, S., Abu Raya, B., Baraldi, E., Flanagan, K., Martinon Torres, F., Tsolia, M., & Zielen, S. (2022). RSV prevention in all infants: which is the most preferable strategy?. Frontiers in immunology, 13, 880368.
[5] Hammitt, L. L., Dagan, R., Yuan, Y., Baca Cots, M., Bosheva, M., Madhi, S. A., ... & Villafana, T. (2022). Nirsevimab for prevention of RSV in healthy late-preterm and term infants. New England Journal of Medicine, 386(9), 837-846.
[6]Muller WJ, et al. Nirsevimab for Prevention of RSV in Term and Late-Preterm Infants. N Engl J Med. 2023 Apr 20;388(16):1533-1534.
[7]Griffin M P , Yuan Y , Takas T ,et al.Single-Dose Nirsevimab for Prevention of RSV in Preterm Infants.[J].New England Journal of Medicine, 2020(5).DOI:10.1056/NEJMOA1913556.
[8]尼塞韦单抗注射液说明书
[9] Ares-Gómez, S., Mallah, N., Santiago-Pérez, M. I., Pardo-Seco, J., Pérez-Martínez, O., Otero-Barrós, M. T., ... & Martinón-Torres, F. (2024). Effectiveness and impact of universal prophylaxis with nirsevimab in infants against hospitalisation for respiratory syncytial virus in Galicia, Spain: initial results of a population-based longitudinal study. The Lancet Infectious Diseases.
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