前 言
2024年国际癌症支持治疗协会和国际口腔肿瘤学会联合年会(MASCC/ISOO)于2024年6月27日至29日在法国里尔顺利召开。本次大会作为肿瘤支持治疗领域的高级别会议，集中呈现了肿瘤支持治疗的全球最新进展。
由中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头，全国68家研究中心共同参与的“评价注射用 HR20013 用于预防高致吐性化疗引起恶心呕吐的有效性和安全性研究——多中心、随机、双盲双模拟、阳性对照Ⅲ期临床研究（PROFIT）”健康相关生活质量（QoL）结果在大会上发布。研究结果显示，与福沙匹坦+帕洛诺司琼+地塞米松（FAPR+PALO+DEX）相比，对于接受高致吐性化疗（HEC）的患者，HR20013+地塞米松（DEX）具有改善患者QoL的潜力，尤其在延迟期和超延迟期。
张力教授会议现场做壁报简短发言
研究背景
最新数据显示，我国恶性肿瘤年新发患者482.47万人，死亡患者257.42万人1。对于恶性肿瘤的综合预防和控制仍是我们当下需要面对的问题。近年来，新的抗肿瘤治疗方案和药物不断开发，但抗肿瘤治疗相关的恶心呕吐仍然是常见不良反应。尤其是化疗引发的恶心呕吐（CINV），会让患者对化疗产生恐惧，降低患者依从性，进而影响患者的生存获益。在CINV发病机制中，5羟色氨3受体（5-HT3 RA）和神经激肽受体1（NK-1 RA）起到关键作用2。以顺铂为代表的的HEC导致急性呕吐发生率＞90%。目前国内外指南针对HEC相关CINV的预防，推荐的是以5-羟色胺3受体拮抗剂（5-HT3 RA）和神经激肽受体1拮抗剂（NK-1 RA）为基础的三联/四联方案2-3。但在实践中针对HEC相关CINV的预防，联合用药繁琐，且依从性低。如何简化临床用药管理、提高患者的用药依从性和指南依从性，仍是有待进一步解决的问题。
HR20013是由江苏恒瑞医药股份有限公司自主研发的Ⅰ类新药，目前首批适应症上市申请已被CDE受理。HR20013是HRS5580（新型NK-1拮抗剂）和帕洛诺司琼（唯一二代5-HT3拮抗剂）的混合制剂，是一款新型超长效止吐产品，可同时拮抗NK-1和5-HT3受体，从而发挥止吐作用。HR20013仅需每个周期用药一次，极大简化了用药管理，兼顾了安全有效性和依从性。
研究方法
本研究是一项多中心、随机、双盲、双模拟、阳性对照的III期临床试验，共入组754例未经历化疗的恶性实体瘤患者（750例接受药物治疗），随机分为两组，在每周期给与顺铂为基础的高致吐性化疗（共2个周期）前，分别接受HR20013或福沙匹坦+帕洛诺司琼（FAPR+PALO）治疗，同时口服DEX（D1-D4）。主要终点：第1个化疗周期顺铂开始给药后总体期（0-120h）完全缓解（CR）的受试者比例。研究设计如图1。本研究已达到主要终点，相关疗效数据已投稿2024年世界肺癌大会（WCLC）。本次大会主要介绍患者QoL数据。与QoL相关的终点是第1个周期和第2个周期中呕吐生活功能量表(FLIE)评分的变化和对日常生活无影响(NIDL)报告的患者比例。在基线、HEC开始后24、120和168小时进行FLIE问卷。NIDL定义为总体FLIE评分>108;或恶心/呕吐评分>54。
图1研究设计图
研究结果
两组患者基线特征具有可比性。HR20013+DEX组和FAPR+PALO+DEX组分别有373例和377例患者接受第1个周期的研究治疗，分别有314例和336例患者接受第2个周期的研究治疗。
在第1周期中，两组总体/恶心/呕吐FLIE评分较基线的变化差异均无统计学意义(所有的P>0.05; 图2)。在第2周期中，HR20013+DEX 与 FAPR+PALO+DEX相比，在延迟期总评分(24-120 h; LS均值分别为-3.5 vs 6.0; P=0.03)、延迟期呕吐评分(-1.2 vs -2.4; P=0.03)、超延迟期恶心评分(120-168 h; -1.1 vs -2.1;P=0.04)相比基线下降幅度较小 (图3)。
图2（左） 第1周期FLIE评分的变化:总评分(A)、恶心评分(B)和呕吐评分(C)
图3（右） 第2周期FLIE评分的变化:总评分(A)、恶心评分(B)和呕吐评分(C)
第1周期，在所有的3个阶段中 [急性期、延迟期和超延迟期] 两组的NIDL患者报告比例，在整体域、恶心域和呕吐域大体相当(所有的P>0.05;图4)。在第2周期中，HR20013+DEX组与FAPR+PALO+DEX组相比，整体域延迟期(93.6% vs 87.8%;P=0.01)、 呕吐域延迟期(95.2% vs 90.8%;P=0.03) 、整体域超延迟期(96.8% vs 92.9%;P=0.03)、恶心域超延迟期(95.9% vs 91.1%;P=0.02) NIDL患者报告比例更高(图5)。
图4 第1周期基于FLIE评分的NIDL患者报告比例
图5 第2周期基于FLIE评分的NIDL患者报告比例
结论
与FAPR+PALO+DEX相比，对于接受HEC的患者，HR20013+DEX具有改善患者QoL的潜力，尤其是在延迟期和超延迟期。
专家简介
张力教授
中山大学肿瘤防治中心 内科科主任导师、博导、二级教授、肺癌首席专家
中国抗癌协会（CACA）癌症康复与姑息治疗专业委员会荣誉主任委员
中国抗癌协会（CACA）肿瘤药物临床研究专业委员会候任主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事
中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫治疗专家委员会候任主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤支持与康复治疗专家委员会副主任委员
广东省医学会临床研究学分会主任委员
广东省临床医学会精准医学分会主任委员
参考文献：
1.Zheng RS,Chen R,Han BF,et al.[Cancer incidence and mortality in China, 2022]. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi.2024 Mar 23;46(3):221-231.
2.Antiemesis,NCCN Guidelines,2024 V1.
3.China Anti-Cancer Association Committee of Rehabilitation and Palliative Care; China Anti-Cancer Association Committee of Tumor Clinical Chemotherapy; China Anti-Cancer Association Committee of Neoplastic Supportive-Care; Chinese Society of Clinical Oncology Committee of Supportive and Rehabilitative Care. [China guidelines on prevention and treatment of nausea and vomiting caused by antitumor therapies (2023 edition)].Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2024 Jun 23;46(6):481-501.