【CMT&CHTV 文献精粹】
导语：慢性髓性白血病（CML）是一种影响血液和骨髓的恶性肿瘤，其治疗主要依赖于酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。尽管第一代TKI取得了显著进展，但许多新诊断的患者并未达到最佳反应。此外，长期使用第二代TKIs（2G TKIs）与多种不良事件（AEs）相关，包括胸腔积液、胃肠道事件和心血管事件。此类AEs容易对患者的依从性产生负面影响，从而影响治疗效果和生活质量。
2024年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上，报告了一项一项关键的三期临床试验:ASC4FIRST研究（NCT04971226），题为《ASC4FIRST, a pivotal phase 3 study of asciminib (ASC) vs investigator-selected tyrosine kinase inhibitors (IS TKIs) in newly diagnosed patients (pts) with chronic myeloid leukemia (CML): Primary results.》（摘要号：LBA6500)
该研究首次将新型药物Asciminib与传统的一线TKIs进行了比较，ASC是一种特异性靶向ABL肉豆蔻酰口袋（STAMP）的小分子化合物，有潜力为CML患者提供新的治疗选择。
研究设计
ASC4FIRST是一项关键的三期临床试验，旨在评估新型药物Asciminib（ASC）与传统酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）在新诊断的慢性髓性白血病（CML）患者中的疗效和安全性。研究纳入了新诊断的成年CML患者，随机分配至接受ASC 80毫克每天一次或标准剂量的IS TKI治疗，根据ELTS风险类别和预先选择的TKI（伊马替尼或第二代TKIs）进行分层。主要研究终点是第48周时ASC与IS TKI的MMR率比较，特别是ASC与以伊马替尼为预先选择TKI的患者比较。研究还包括了未进行统计功效分析的次要终点，即ASC与2G TKIs的比较。安全性评估涵盖了不良事件的发生率、导致治疗中断的事件比例，以及剂量调整或中断的管理。研究设计遵循了严格的统计分析方法，确保结果的科学性和准确性。
研究结果
研究结果显示，在第48周时，Asciminib组的MMR率（67.7%）显著高于研究者选择的TKI组（49.0%），并且在伊马替尼作为预先选择TKI的患者亚组中，Asciminib组的MMR率（69.3%）也显著高于伊马替尼组（40.2%）。此外，在第二代TKIs作为预先选择TKI的患者亚组中，Asciminib组的MMR率（66.0%）也高于第二代TKIs组（57.8%）。
在安全性方面，Asciminib展现出了较伊马替尼和第二代TKIs更为优越的安全性和耐受性。Asciminib组的3级以上不良事件（AEs）发生率较低（38%），且导致治疗中断的AEs发生率仅为5%，远低于伊马替尼组（11%）和第二代TKIs组（10%）。
总结：Asciminib在与所有标准一线治疗酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的比较中显示出了优越的疗效。在ASC4FIRST研究中，Asciminib达到了两个主要的研究目标，并且具有高度的统计学意义。具体来说，与所有研究者选择的TKIs相比，Asciminib在第48周时的主要分子反应（MMR）率显著更高（67.7%对比49.0%，P值小于0.001）。此外，在以伊马替尼为预先选择的TKI的患者分层中，Asciminib同样展现出了更高的MMR率（69.3%对比40.2%，P值小于0.001）。在安全性和耐受性方面，Asciminib具有明显的优势，与所有研究者选择的TKIs相比，其2级及以上不良事件（AEs）的发生率更低，导致治疗中断的不良事件发生率仅为一半。结果表明，Asciminib不仅在疗效上优于现有的标准治疗，而且在安全性和耐受性方面也具有显著优势。
参考文献：
Timothy P. Hughes, Andreas Hochhaus, Naoto Takahashi et al., ASC4FIRST, a pivotal phase 3 study of asciminib (ASC) vs investigator-selected tyrosine kinase inhibitors (IS TKIs) in newly diagnosed patients (pts) with chronic myeloid leukemia (CML): Primary results.. JCO 42, LBA6500-LBA6500(2024).DOI:10.1200/JCO.2024.42.17_suppl.LBA6500
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二审：清扬
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排版：半夏