血液系统肿瘤患者的“救星”CAR-T细胞疗法是近年来科研人员的研究热点，一直活跃在患者的眼前，让人们看见了生的希望。但是CAR-T细胞疗法并没有想象中的那么完美！到目前为止，国内外上市的十几款的CAR-T产品没有任何一款是针对实体瘤的。为此，TCR-T细胞疗法登上了实体肿瘤治疗的大舞台。
相较于CAR-T疗法，TCR-T细胞疗法在实体瘤中是一种具有多重优势的替代方案。
首先，TCR-T细胞治疗的靶抗原库庞大，它不光能够识别肿瘤表面的抗原，更能够识别肿瘤内部成百上千个抗原。而CAR-T细胞仅限于靶向细胞表面抗原。
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其次，TCR-T细胞的高亲和性也可能提高其疗效。与CAR-T相比，TCR-T类似于人体中天然的T细胞，这可能使每个TCR-T细胞能够“扫描”并消灭几个抗原呈递的肿瘤细胞。
最重要的一点就是：CAR-T疗法具有毒副作用，如细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关性神经毒性综合征（ICANS）。而TCR-T更多是天然全人源的，从根本上降低了细胞毒性的风险。
近年来，TCR-T细胞疗法已经在实体瘤治疗中取得了极为显著的疗效。
乙型肝炎病毒（HBV）特异性TCR-T细胞疗法SCG101显示出突破性的疗效！
在本月初举办的2024年欧洲肝脏研究协会年会（EASL Congress 2024）上，乙型肝炎病毒（HBV）特异性TCR-T细胞疗法SCG101显示出突破性的疗效。
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该研究中共有6例晚期乙型肝炎病毒（HBV）相关肝癌患者接受TCR-T细胞输注。结果显示：33%的患者得到缓解，获得部分缓解(PR)的患者均维持缓解超过6个月，其中1例靶病灶完全缓解（pCR），且持续缓解超过27个月。4例患者血清HBsAg显著降低，均观察到肿瘤缩小，且无进展生存期（PFS)和生存期（OS）显著延长至5.9个月和19.0个月。
TCR-T细胞疗法治疗胰腺癌的成功案例
国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）于2022年发布了美国Eric Tran团队通过TCR-T细胞疗法成功治疗胰腺癌的案例。
该患者于67岁时被诊断为胰腺头部腺癌，并在2019年发现了肺转移的存在。
2021年6月，患者接受TCR-T细胞治疗。细胞输注1个月后，患者的转移性肺病变消退，实现62%的部分缓解。在细胞移植后6个月后，肿瘤仍在继续消退，部分缓解率为72%。
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TCR-T细胞疗法（ADP-A2M4CD8）在广泛的实体瘤中显示出强大的疗效
TCR-T细胞疗法ADP-A2M4CD8的1期SURPASS临床试验（NCT04044859）数据于2023年10月在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布。
有46例可评估的患者接受了ADP-A2M4CD8单药治疗，16例（35%）患者得到了有效缓解，持续时间约5个月。在26名卵巢癌、尿路上皮癌和头颈癌患者中，有一半的患者得到缓解。
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由此可见，TCR-T细胞疗法在肝细胞癌、胰腺癌、卵巢癌、尿路上皮癌以及头颈癌等多癌种中都显示出令人鼓舞的疗效。
结语
TCR-T细胞疗法作为细胞免疫疗法在实体瘤中的替代方案，目前已经在多癌种治疗中显示出显著的疗效。TCR-T细胞疗法Afami-cel已于今年1月末提交申请，该疗法主要针对晚期滑膜肉瘤患者，两年生存率达70%。如果一切顺利的话，在今年八月初，Afami-cel就会正式获批。期待这一消息的到来！
参考资料
1.Cancer Therapy With TCR-Engineered T Cells: Current Strategies, Challenges, and Prospects - PMC (nih.gov)
2.TCR-engineered T cell therapy in solid tumors: State of the art and perspectives - PMC (nih.gov)
3.EASL Wrap-up Session Highlighted Late-Breaking Clinical Data of First-in-class HBV-specificTCR T Cell Therapy (SCG101) Showing Improved Overall Survival in HBV-related Hepatocellular Carcinoma-SCG Star Handset (scgcell.com)
4.Neoantigen T-Cell Receptor Gene Therapy in Pancreatic Cancer | New England Journal of Medicine (nejm.org)
5.Next-Generation TCR T-cell Therapy (ADP-A2M4CD8) Demonstrates Strong Efficacy in a Broad Range of Solid Tumors; Adaptimmune Presents Data Update from its SURPASS trial at ESMO :: Adaptimmune (ADAP）
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