前面我们关注了很多及文章及报道，包括治、等，今天一起来关注下靶向CART（Satricabtagene autoleucel，简称Satri-cel或CT041）治疗胃肠道（GI）肿瘤的I期临床试验的最终结果，今年6月3日最新发表于Nature medicine。
CLDN18.2是在多种恶性肿瘤尤其是胃肠道癌症中高度表达的蛋白，是癌症治疗的新靶点，研究旨在评估Satri-cel在CLDN18.2阳性的晚期胃肠道癌症患者中的安全性和有效性。
这是一项单臂、开放标签的I期临床试验(NCT03874897)，98例患者回输，包括剂量递增阶段（15名）和剂量扩展阶段（83名），共分为四个队列，接受不同剂量的Satri-cel输注，范围从2.5×10^8到5.0×10^8 CART细胞，89例输2.5E8，6例输3.75E8，3例输5E8。
主要终点为安全性，次要终点包括疗效、药代动力学和免疫原性。
安全性结果：未报告剂量限制性毒性、治疗相关死亡或免疫效应细胞相关神经毒性综合征ICANS。96.9%的患者出现细胞因子释放综合征（CRS），均为1-2级。
疗效结果：在所有98名患者中，总响应率（ORR）为38.8%，疾病控制率（Disease control rate,DCR）为91.8%，中位无进展生存期（PFS）为4.4个月，中位总生存期（OS）为8.8个月。
亚组分析：高表达CLDN18.2的患者显示出更长的中位PFS和OS。
主要结果
1、临床试验流程
队列1，纳入标准治疗失败的消化道肿瘤患者接受CT041单药治疗（n=61）；队列2，纳入标准治疗失败的消化道肿瘤患者接受CT041联合PD-1单抗（特瑞普利单抗）治疗（n=15）；队列3，在GC/GEJ患者一线治疗后未进展的情况下，将CT041作为序贯治疗（n=5）；以及队列4，既往CLDN18.2单抗治疗失败的 GC/GEJ患者接受CT041单药治疗（n=2）。
试验和CART制备流程
2、患者基线
98例患者中，73例为GC/GEJ，10例，8例肠癌（结肠癌及小肠癌），4例胆道系统肿瘤及3例其他瘤种。
3、不良事件发生在25%或以上的患者和任何3级或以上的不良事件
首次输注后28天内未观察到剂量限制毒性（DLT），未观察到远期并发症。在98例人群中观察到的安全性数据与中期报告基本一致，CRS发生率96.9%(均为1-2级)。
未观察到ICANS、噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）或治疗相关死亡。8.2%（8例）患者出现胃黏膜损伤Gastric mucosal injuries，4.1%（4例）出现胃出血GI hemorrhage，因CLDN18.2在胃的表达，考虑为r毒性；8.2%(8例)出现肠梗阻Intestinal obstruction。
4、CLDN18.2 CART有效性小结
在98例患者中，90例患者具有靶病灶，其中70例患者出现肿瘤消退。总缓解率（ORR）为38.8%，疾病控制率（DCR）为91.8%。在队列3的4例患者中，ORR和DCR均为100%。在既往CLDN18.2单抗治疗失败的2例患者中（队列4），1例患者获得部分缓解（PR），1例患者疾病稳定（SD）。
5、Anti-tumor activity and DOR.
CART扩增、细胞因子、铁蛋白
6、Kaplan–Meier estimates of PFS and OS.
7、所有患者的生存亚组分析
亚组分析：高表达CLDN18.2的患者显示出更长的中位PFS和OS。
小结
Satri-cel在CLDN18.2阳性的晚期胃肠道癌症患者中表现出治疗潜力，并具有可控的安全性，文章还讨论了Satri-cel作为后续治疗线的选择、与其他免疫疗法的联合使用以及作为前线或围手术期治疗的潜力，强调了Satri-cel作为一种新型的CART细胞疗法，在治疗胃肠道癌症方面展现出的前景，并提供了关于其安全性和有效性的详细数据。
参考文献：
Qi, C., Liu, C., Gong, J. et al. Claudin18.2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial final results. Nat Med (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03037-z.