1927年下旬，山东省委奉中共中央命令，在鲁东南组织工农群众发起了一场声势浩大的暴动，狠狠打击了当地的国民党反动政府。虽然后来在敌人的重兵围剿下，暴动宣告失败，但此次革命运动却锻炼了一大批革命骨干，其中就包括卢福坦，他后来一度跻身党中央核心领导层，政治地位、名望与毛主席相当！
卢福坦出身农民家庭，他早年曾接受过西式教育，有一定的文化功底，十六岁那年，他告别双亲外出闯荡，曾在杂货店当过学员，后来又转往某炼钢厂当普工。1925年，他开始接触红色思想，1926年，他被中共党组织吸纳，正式开始从事革命活动，次年他便奉命组织、领导了鲁东南暴动。
暴动失败后，他遭到国民党的通缉，为求自保，他被迫离开山东前往上海工作，主要负责宣传红色思想、扩大共产主义在沪地的影响力，1929年，他被调入上海特科任职，成为周总理的直系下属。上海的局势十分复杂，敌特活动十分猖獗，中共党人平时执行任务时必须小心翼翼，稍有不慎就有可能招致敌人的逮捕。
好在卢福坦斗争经验比较丰富，他熟知各种周旋技巧，总是能够巧妙躲过敌人的围追堵截、顺利虎口脱险。1930年，为了支援华北的革命斗争，党中央特地派遣卢福坦返回华北工作，他先后担任过山东、河北、河南三省省委书记，负责统筹当地的民运、农运等事务。
1931年初，卢福坦重新回到上海科特任职，不久后又受到王明的重用，被推举为政治局常委，由此一跃成为中共的核心领导人，曾多次参与党内重大事务的决策工作。仕途上的平步青云让卢福坦大受鼓舞，他正准备要在十里洋场大干一番，结果上海特科高干顾顺章、向忠发两人却在此时突然叛变，向敌人出卖了自己的同志，上海特科的成员几乎全部暴露，要不是周总理及时启动应急预案，撤走了大部分特科成员，恐怕后果不堪设想！
卢福坦足够机敏、懂得随机应变，他在察觉到危险后，马上离开国统区，利用假身份潜入英租界避难，同时暂停一切革命活动，并切断与上级党委、下级党员的一切联系，以防万一。等到三个月后，“风声”逐渐过去，他这才重新复出工作。1933年，党中央为了加强中央苏区的军政领导力量，决定派遣卢福坦到中央苏区担任政工干部，可谁料就在卢福坦准备收拾行囊赶往江西的时候，敌特突然发现了他的行踪，他随即被捕。
卢福坦是老同志，按理来说他的思想觉悟应该很高，不会轻易投敌叛变，一定会顽强抗争到底。然而，令所有人大跌眼镜的是，卢福坦竟是个软骨头，敌特还没有对他动用酷刑，他便吓破了胆，主动投靠国民党反动派，甘当敌特的鹰犬。接下来的一段时间里，他出卖了许多朝夕相处的同志，也泄露了不少重大军情机密。
党中央为此大为震怒，随即派出“锄奸队”想要除掉卢福坦，但可惜的是，反动派对卢保护得非常周全，“锄奸队”几次想要下手都没有成功。起初卢福坦很受反动派的重视，蒋介石甚至专程叮嘱戴笠要善待他，尽量满足他提出的一切条件。可随着时间推移，卢福坦慢慢失去了使用价值，老蒋和戴笠对他愈发不耐烦，甚至开始故意克扣他的工资，这使得他的生活愈发窘迫，有时甚至要借钱维持日常开支。
1949年，解放战争已经临近尾声，解放军势如破竹，兵锋直指华南，而反动派则节节败退，已然朝不保夕。卢福坦担心全国解放后，中共党组织会清算自己，于是便想着去台湾避难，结果却遭到反动派嫌弃，被强制扔在了大陆。建国后，卢福坦不出意外的被公安部门逮捕，关押在上海某政治监狱中，期间他为了保命，不断写信给党中央道歉、忏悔，请求党和人民的谅解。
党中央念在他曾经对革命有贡献，因此并没有处决他，而是判处他无期监禁，想让他在狱中度过余生。动荡爆发后，一些居心叵测者开始“翻旧账”，故意针对卢福坦，1969年，他在康生、谢富治的主导下，卢福坦以“反革命罪”被秘密处决，时年七十九岁，他的骨灰先是被安放在某殡仪馆，后来在一次大清查中遗失，至今下落不明。