引言：保护人类免受病毒、细菌和疾病侵害的细胞和组织网络被称为人体的免疫系统，它试图追踪、中和和消除任何可能对人造成伤害的刺激。 然而，在患有自身免疫性疾病的人的情况下，免疫系统无法识别自己身体的细胞，并通过模仿它们作为外来抗原来错误地识别它们。 自身免疫可引起一系列症状、自毁性攻击和自身免疫反应，这些症状从轻微到危及生命不等，根据疾病类型和发病年龄的不同，表现也不同。
全球近20%的人口受到100多种不同类型自免免疫性疾病的影响，其中包括系统性和组织特异性疾病，包括系统性红斑狼疮、胰岛素依赖型糖尿病、自身免疫性肝炎、类风湿性关节炎、甲状腺炎、克罗恩病、牛皮癣、多发性硬化症等;与男性相比，女性的患病率更高。到目前为止，自免疾病表现出缓解和复发难治的模式。
这篇整了多种自身免疫性疾病，它们的流行病学和患病率。
图注：自免疾病发病率统计
1、类风湿关节炎
类风湿关节炎(RA)是最常见的慢性炎症性关节炎，影响约1%的人口。类风湿性关节炎的病因是复杂的，各种遗传、环境、免疫和其他变量都有助于疾病的发展和表现。它是由基因和外部环境之间复杂的联系引发的，导致免疫耐受和滑膜炎症条件的对称破坏。 早期RA的特点是对有限数量的自身抗原物质的迅速反应，伴随着最小的全身性炎症，伴随着自然和适应性反应的发展，随着时间的推移，只要超过一定水平，医学上可见的RA就会发生。免疫系统会产生抗体，这些抗体会粘附在关节的内部。炎症性疼痛、肿胀和不适是免疫系统细胞攻击关节的结果。如果不治疗，类风湿关节炎会导致不可逆的关节变性。类风湿关节炎的治疗可能包括多种口服或注射药物，这些药物可以抑制人体免疫系统的过度活跃。全球来看，RA的患病率北美、西欧和加勒比地区的患病率较高，而东南亚、大洋洲和撒哈拉以南非洲西部的患病率相对较低。
2、系统性红斑狼疮
系统性红斑狼疮(SLE)是一种自身免疫性疾病，狼疮患者会产生自身免疫抗体，这种抗体可能会附着在全身的组织上。狼疮经常会引起关节、肺功能、血液细胞、神经末梢和肾脏的损伤。可影响皮肤、关节、中枢神经系统和肾脏系统。育龄妇女和某些种族群体感染的可能性较大。SLE与极其罕见的、遗传性的、单基因补体缺乏密切相关，尽管在大多数人身上，这种疾病本质上是多基因的。这种疾病的发展可能是由于与社会环境变量的遗传联系，特别是暴露于紫外线辐射和EB病毒，以及激素方面，导致细胞因子、T细胞、B细胞和巨噬细胞水平的免疫失调。尽管分类标准改善了临床试验，但自发现以来的60年里， 贝利尤单抗被正式批准用于SLE治疗。10年来死亡率有所下降，而且早期治疗如环磷酰胺和糖皮质激素的毒副作用部分通过新型治疗如霉酚酸酯和糖皮质激素保留治疗得到缓解。
3、炎症性肠病
腹泻、直肠出血、大便频繁、腹部不适、高烧和食欲减退都是免疫系统攻击胃肠道粘膜的症状。炎症性肠病(IBD)是一种持续性炎症性胃肠炎，分为克罗恩病和溃疡性结肠炎。它发生在基因易感的个体身上，是由于对食物或肠道细菌等常见刺激的过度免疫反应。IBD的特点是由于对某些肠道细菌的不适当免疫反应引起的胃肠道炎症频繁发作。“炎症性肠病”的概念是指两种不同的特发性胃肠道疾病，它们的起源地点和结肠壁受累程度不同。溃疡性结肠炎和克罗恩病是最常见的两种IBD。溃疡性结肠炎(UC)的特点是广泛的肠黏膜炎症条件。直肠炎(直肠)是UC最常见的并发症，然而，它也可能对乙状结肠(直乙状结肠炎)、乙状结肠外(远端溃疡性结肠炎)或整个结肠(全结肠炎)产生影响。克罗恩病(CD)，在胃肠道(GI)的任何区域产生跨壁溃疡，更常见的是回肠末端和结肠。这两种疾病根据严重程度(轻度、中度或重度)和位置进行分类。CD的进一步特征是其表型特征，可能包括炎症性、结构性或穿透性。肠外体征和指征在乳糜泻和UC中都有发展。尽管绝大多数人都能识别出这些疾病，但在不少于10%的病例中，症状非常相似，以至于一开始无法将这两种疾病分开。口服和注射免疫抑制药物可用于治疗IBD。
4、多发性硬化症
多发性硬化症(MS)是一种影响中枢神经系统(CNS)的自身免疫性炎症性神经系统疾病。多发性硬化症对中枢神经系统有髓鞘的轴突造成严重破坏，对髓鞘和轴突造成不同程度的损伤。多发性硬化症的进展是不可预测的，而且变化很大。大多数患者经历短暂的心理问题，经常伴有稳定的神经退化。免疫系统会破坏神经细胞，导致疼痛、失明、瘫痪、协调性差和肌肉痉挛。超过30%的多发性硬化症患者面临中度至严重的痉挛运动，主要发生在腿部。多发性硬化症患者最常见的感觉异常包括麻木感(麻木和刺痛)、感觉障碍(灼烧感和“针刺感”)、复视、共济失调、眩晕和膀胱(尿括约肌)困难。多发性硬化症的一个常见症状是单侧麻木，影响一条腿，并逐渐第二条腿，并爬到骨盆、腹部或胸部。感觉异常通常会自行消退，尽管有时会发展为持续性神经性疼痛。三叉神经痛也是一种可能。视神经炎是多发性硬化症的另一个典型表现，以完全或部分视力丧失为特征。超过90%的多发性硬化症患者患有膀胱功能障碍，导致频繁的失禁。便秘影响了至少30%的患者。疲劳是与多发性硬化症相关的最常见的与工作有关的损害，影响90%的患者。
5、I型糖尿病
I型糖尿病(T1D)是一种自身免疫性疾病，免疫系统抗体攻击并损害胰腺产生胰岛素的β细胞。当I型糖尿病(T1D)患者最初被诊断出来时，他们需要注射胰岛素才能生存。T1D涉及代谢、遗传和免疫遗传多样性，以及与年龄相关的变异，需要为每位患者量身定制治疗方案。胰岛素分泌可突然或逐渐停止。T1D患者需要进行胰岛素替代疗法，需要每天多次胰岛素注射、胰岛素泵治疗或使用自动胰岛素输送系统来完成。糖尿病酮症酸中毒(DKA)是一种潜在的致命疾病，在缺乏胰岛素的情况下出现。除胰岛素治疗外，建议使用(最好)连续血糖监测仪(CGM)进行血糖监测，如果没有连续血糖监测仪，建议使用血糖监测仪。监测、胰岛素管理、酮类检测(必要时)、食物(包括碳水化合物)、身体活动、避免和治疗低血糖的方法以及病假限制都应包括在自我管理指导和支持中。芬兰和意大利发病率最高，南美洲发病率最低。
6、格林-巴罗综合征
格林-巴罗综合征(GBS)是一种罕见但致命的免疫介导的神经病变，由感染引起，发病率为每10万人0.4-2，对卫生保健系统有重大影响。GBS是一种潜在致命的感染后疾病，其特征是迅速进展，对称的四肢衰弱。它是由周围神经系统的自身免疫神经损伤引发的，包括腿部、手臂和上半身的肌肉，导致麻木、刺痛和无力等症状，最终可能导致瘫痪。GBS的病因包括结构模仿、抗神经节苷脂抗体和可能的补体激活;遗传易感性可能起作用，但需要进一步研究。大约25%的人出现呼吸功能不全，许多人有自主神经功能障碍。研究免疫介导的疾病发病机制，认识到疾病表现的多样性，扩大诊断方式和预后模型，开展随机治疗试验以提高结果，这些都是上个世纪取得的进步。更多的诊断程序(如脑脊液测试和神经传导检查)可能有助于核实GBS的临床诊断，这对那些有独特症状或不清楚病因的人尤其有帮助。肌电图和神经传导检查可以帮助区分GBS和它的模仿者。格林-巴罗综合征的主要治疗方法是血浆置换。
7、慢性炎性脱髓鞘性多神经病变
在格林-巴罗综合征中，免疫系统破坏了CIDP中的神经，但症状明显更严重。慢性炎症性脱髓鞘性多根神经病变(CIDP)是一种免疫介导的神经病变，影响周围神经和神经，具有复发缓解或进行性近端和远端肌肉对称弱化的历史。据观察，CIDP的患病率在每10万人0.7至10.3例之间。男女性别比在1.5到4之间。成人最常受到CIDP的影响，并且频率随着年龄的增长而上升。平均发病年龄尚未确定。目前尚未发现CIDP的特定危险因素。
CIPD的发病机制有两个主要基础，适应性免疫系统的细胞和体液成分似乎参与了CIDP及其变异的病原体形成。CIDP的神经病理症状包括周围神经的节段性脱髓鞘和髓鞘再生，电诊断和/或脱髓鞘的病理体征，以及对免疫调节治疗的反应，用于诊断CIDP。如果不及早发现和治疗，超过30%的人可能会被限制在轮椅上。
8、牛皮癣
牛皮癣是一种免疫介导的疾病(一种病因不明的疾病，以免疫系统功能障碍引起的炎症为特征)，可引起体内炎症。皮肤上凸起的斑块(斑块的外观可能因皮肤类型而异)和鳞屑可能是炎症的明显迹象。当过度活跃的免疫系统导致皮肤细胞加速生长时，就会发生这种情况。正常的皮肤细胞大约在一个月内形成和脱落。牛皮癣的皮肤细胞在三到四天内完成这一过程。皮肤细胞在皮肤表面聚集而不是脱落。有些人声称牛皮癣斑块瘙痒、灼烧和刺痛。斑块和鳞片可以在身体的任何地方生长，尽管它们最常见于肘部，膝盖和头皮。牛皮癣相关的炎症会影响身体的不同器官和组织。患有牛皮癣的人还可能有其他健康问题。每三个牛皮癣患者中就有一个患有银屑病关节炎。水肿、僵硬、关节和周围疼痛都是牛皮癣的适应症。牛皮癣常被误诊，特别是在其较轻的形式。然而，为了避免不可修复的关节损伤，必须尽快治疗。症状在15到25岁之间更为常见，然而，它们可以出现在任何年龄。牛皮癣可以影响各种肤色的男性、女性和儿童。免疫系统导致皮肤细胞快速繁殖，导致皮肤上出现银色鳞状斑块。
9、格雷夫斯病
格雷夫斯病是一种自身免疫性疾病，引起甲状腺过度活动，导致甲状腺功能亢进，约占总人口的1-2%。它在女性中比在男性中更常见，疾病的发病通常发生在20至40岁之间。格雷夫斯病的确切病因尚不清楚;然而，它很可能是由遗传和环境因素共同引起的。格雷夫斯病的特点是异常的免疫反应，免疫系统产生抗体，促使甲状腺释放异常大量的甲状腺激素。
促甲状腺免疫球蛋白(TSIs)是一种能刺激甲状腺的抗体，与甲状腺上的受体结合，并激活它们，导致甲状腺激素分泌增加。甲状腺激素分泌过多导致甲状腺机能亢进和一系列症状，包括体重减轻、颤抖和焦虑。格雷夫斯病的治疗通常采用药物、放射性碘疗法和手术相结合的方法。-受体阻滞剂和抗甲状腺药物等药物可用于治疗甲状腺功能亢进症状，而放射性碘疗法可用于破坏甲状腺并限制甲状腺激素的产生。在某些情况下，可能需要手术切除甲状腺，特别是如果患者怀孕或有明显的甲状腺肿大。
10、桥本氏甲状腺炎
桥本甲状腺炎是一种影响甲状腺的自身免疫性疾病，可导致甲状腺功能减退。在世界上碘摄入量充足的地区，它是甲状腺功能减退的最常见原因。桥本甲状腺炎的患病率因研究人群而异，但估计约占总人口的1-2%。桥本甲状腺炎是由免疫系统产生抗体攻击甲状腺引起的，导致炎症和损伤。桥本甲状腺炎的抗体主要针对甲状腺球蛋白和甲状腺过氧化物酶，这两种酶对甲状腺激素的产生至关重要。随着时间的推移，对甲状腺的损害会导致甲状腺激素的分泌减少和甲状腺功能减退。甲状腺激素替代疗法(左甲状腺素)通常用于治疗桥本甲状腺炎。这需要服用合成甲状腺激素(左旋肾上腺素)来代替甲状腺不再产生的激素。治疗的目的是恢复正常的甲状腺激素水平，减轻甲状腺功能减退的症状。
11、重症肌无力
重症肌无力(MG)是一种相对罕见的疾病，全世界每10万人中约有14至20人受到影响。MG在女性中的患病率高于男性，男女比例约为1:2。这种疾病可以发生在任何年龄，尽管它更常见于40岁以下的女性和60岁以上的男性。在某些情况下，MG可能与其他自身免疫性疾病如类风湿关节炎、狼疮或甲状腺疾病有关。重症肌无力的潜在发病机制涉及在神经肌肉交界处产生针对乙酰胆碱受体(AChR)的自身抗体。抗体会破坏神经冲动向肌肉的传递，导致肌肉无力和疲劳。据推测，AChR抗体的产生是由针对人体自身组织的异常免疫反应引起的。除了AChR抗体外，在重症肌无力患者中也发现了其他自身抗体，如针对肌肉特异性激酶(MuSK)和低密度脂蛋白受体相关蛋白4 (LRP4)的抗体。这些抗体的存在可能与不同的临床表现和治疗反应有关。另外有证据表明胸腺功能障碍可能是重症肌无力的病因之一。大约70%的MG患者有胸腺异常，从胸腺增生到胸腺瘤(一种肿瘤)。
12、自身免疫性肝炎
自身免疫性肝炎(AIH)是一种慢性炎症性肝病，其特征是转氨酶升高，抗核抗体或抗平滑肌抗体存在，免疫球蛋白G (IgG)升高，以及界面肝炎/血浆淋巴细胞炎症。根据提出的自身免疫性肝炎发展机制，遗传易感性、环境触发因素和天然免疫系统失败的相互作用导致肝细胞持续炎症和随后的肝纤维化。目前已确认有两种类型的自身免疫性肝炎。I型的特点是存在抗平滑肌抗体(ASMA)或不存在抗核抗体(ANA)。II型自身免疫性肝炎的特点是存在抗肝/抗肾微粒体(抗lmk) 1型抗体或抗肝细胞质(抗lc) 1型抗体。由于目前没有疾病特异性的生物标志物或组织学发现，AIH需要临床诊断，并且已经提出了一种具有可接受的特异性和敏感性的有效诊断评分系统。在治疗方面，建议使用皮质类固醇和硫唑嘌呤，尽管一些患者正在研究使用二线药物，如霉酚酸酯。
参考文献：
Fugger L, Jensen LT, Rossjohn J (2020) Challenges, progress, and prospects of developing therapies to treat autoimmune diseases. Cell 181(1):63–80
Lerner A, Jeremias P, Matthias T (2015) The world incidence and prevalence of autoimmune diseases is increasing. Int J Celiac Dis. 3(4):151–155