陈毅元帅是毛主席的铁杆，从红军时期开始，他就是毛主席的坚定支持者。
1931年1月，中央苏区成立中央局，项英任书记，还来了不少中央的工作人员。他们对农村根据地和红军建设没有实践经验，又是以中央的“左”倾思想来指导工作，在中央苏区党内引起了思想分歧。但是，陈毅坚定地站在毛主席的这一边。
11月，在一次党内会议上，中央的同志和以毛泽东为首的苏区同志发生一场激烈的争论。争论主要是：对形势的估计、敌我力量对比，红军行动方针和土地政策等。毛泽东认为，红军还很弱小，有胜利可能也有失败可能，红军像一把刀，砍竹子可以，但不能砍大树，要损伤刀子的，因此只能在苏区摆战场，诱敌深入，不主张出苏区打大城市。但是，中央“左”倾代表认为国民党腐败，内部矛盾重重，而红军十分强大，要打出苏区，夺取中心城市，搞正规作战。
在会上，陈毅支持毛泽东，和中央同志激烈争论。他说：“毛泽东的主张是正确的，别看现在苏区方圆几千里，红军几万人，打两个败仗就要垮台。”
中央来的人批评他：“你眼前就只看到这几个县，是机会主义。”
陈毅反驳道：“你们说上海无产阶级强大，你们为什么不在上海，跑到苏区来干什么?” 中央来的人说：“我们就是来动员红军去打上海的。”
这样，会议吵了好几天，也没吵出个结论来。
会后，毛泽覃和谢唯俊找到陈毅说：“还是你敢讲话，讲得彻底。我们都不好讲话。”
陈毅说：“其实平时我和他们都相处得比较好。我跟他们谈苏区情况，也是希望他们了解苏区。我发言说没有用，你们不反驳就怪了。”
不久，江西省委书记李富春悄悄对陈毅说：“你在会上还是坚持那些老经验，中央对你印象很坏。你不要再讲话了，现在形势变了。”
陈毅生气地说：“现在总是唱高调，打出去，打出去，你打到哪儿去？”
李富春说：“你就是消息不灵通，这次开会项英、顾作霖他们要是批判毛泽东主义，恩来不同意。你连开会的意图都没弄清，就乱发言，中央同志不高兴，本来会议开得生动活泼，你一讲，就弄得大家泄气了。”
“原来是这么回事。”陈毅笑了，“这仗就是不能这么打嘛。说我是拥毛的，那也好，他是对的嘛。不打破敌人的‘围剿’，我们到哪里安身去？任何时候我都要说。”
好在陈毅人际关系好，与项英等人争论归争论，个人关系倒是不错，他们拿陈毅也没有办法，只是每次开会被陈毅弄得扫兴。陈冠任著、中共党史出版社出版的《大河向东：他们为什么追随毛泽东》以及《大河向东：他们为什么凝聚在毛泽东旗帜下》两书记述了陈毅等人为什么最最毛泽东以及他们与毛泽东之间鲜人为知的个人关系。该书为读者喜欢的红色正能量畅销书，销量过百万，近期新印刷的2023年版也上市了。