6月3日，CT041（satricabtagene autoleucel，Satri-cel，一种靶向Claudin18.2自体CAR-T细胞候选产品）由研究者发起的临床试验CT041-CG4006 （NCT03874897）最终结果在线发表于《Nature Medicine》杂志，并在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上进行口头报告。
该项试验是旨在评估CT041在Claudin18.2阳性的晚期消化系统肿瘤患者中的安全性和有效性的I期临床试验，共有98例患者接受了CT041输注。截至2024年1月26日，中位随访时间为32.4个月，结果显示：
结果显示：98例患者的总缓解率和疾病控制率分别为38.8%和91.8%，中位无进展生存期和总生存期分别为4.4个月)和8.8个月。
98例患者中有90例（91.8%）基线有靶病灶，其中70例患者显示肿瘤不同程度的肿瘤退缩。在51例CT041单药治疗、存在靶病灶的胃癌/食管胃结合部腺癌患者中，总缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为54.9%和96.1%，中位缓解时间（mDOR）为6.4个月。
在所有接受CT041单药治疗的胃癌/食管胃结合部腺癌患者中，中位无进展生存期（mPFS）为5.8个月，中位总生存期（mOS）为9.0个月，12个月的生存率为37.3%。临床获益人群（n=36）的生存获益更加显著，中位无进展生存期（mPFS）为8.4个月，中位总生存期（mOS）为12.5个月。
Claudin18.2高表达且无肝转移或骨转移的胃癌/食管胃结合部腺癌患者（n=35）显示出更加显著的治疗获益，中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）分别为8.4个月和13.1个月。
典型病例
一位30多岁的患者，2019年12月确诊患有转移性胃癌，转移位置包括沿膀胱圆顶和腹膜壁的两个腹膜结节。非靶向病变包括胃壁增厚和腹水。
2021年患者参加CT041的CAR-T临床试验。输注CT041后，肿瘤相关ctDNA迅速减少，基线时发现的两个腹膜靶病变明显减少，在患者腹胀改善的同时，观察到左中腹部室性腹水减少。输注CT041第四周，患者达到部分缓解(PR)，目标病变消失。患者的精力得到改善，胆汁性呕吐明显减少。
图片来源于“参考资料2”
第 12 周进行第二次 CT041 输注，在第二次 CT041 输注后 4 周，患者达到完全缓解（CR），非靶向脾周结节和胃壁增厚完全消退，患者生活质量得到明显改善。
关于CT041
CT041（Satri-cel）是一种潜在全球同类首创的、靶向Claudin18.2蛋白的自体CAR-T细胞候选产品，用于治疗Claudin18.2阳性实体瘤，主要治疗胃癌/食管胃结合部腺癌及胰腺癌。
CT041治疗难治性转移性胰腺癌的临床研究成果公布
5月28日，科济药业宣布CT041（一种靶向Claudin18.2自体CAR-T细胞候选产品）治疗难治性转移性胰腺癌的临床研究成果已在国际肿瘤学顶级期刊《Journal of Clinical Oncology》。
该研究报告了两项多中心、开放标签的I/Ib期临床试验CT041-CG4006和CT041-ST-01的汇总分析结果，试验主要终点是评估CT041的安全性和耐受性，次要终点包括疗效、药代动力学和免疫原性。两项试验共入组24例晚期胰腺癌患者，其中5例患者（20.8%）既往接受过一线治疗，19例患者（79.2%）既往接受过至少二线治疗。
截至2023年2月1日，自CT041首次输注的中位随访时间为17.3个月。
结果显示：24例患者中有12例观察到肿瘤靶病灶不同程度缩小，总体客观缓解率（ORR）为16.7%，疾病控制率（DCR）为70.8%，临床获益率为37.5%。中位应答持续时间（mDoR）为9.5个月，12个月的DoR率为50%。中位无进展生存期（mPFS）为3.3个月，中位总生存期（mOS）为10.0个月，12个月时OS率为45.8%。在获得PR/SD的患者中，mPFS和mOS显著延长。
另外，24例患者中有17例（70.8%）患者的CA19-9（一种肿瘤标志物）水平下降至少30%，中位下降幅度为73.0%。
典型病例
一名患有胰腺癌的75岁女性，术后出现肺转移，接受一线化疗后肺部肿瘤进展。2021年7月，患者接受CT041输注。CT041输注后，患者第四周达到了部分缓解（PR），肺转移的靶病灶随后消失并达到完全缓解。2023年7月18日最后一次随访时，肿瘤仍然得到很好的控制。
图片来源于“参考资料3”
由此可见CT041在胃癌以及胰腺癌中显示出令人鼓舞的疗效。
结语
Claudin18.2阳性的晚期消化系统肿瘤患者，特别是胃癌/食管胃结合部腺癌患者中显示出极具前景的疗效和可控的安全性特征。此次CT041临床数据的公布，是CAR-T细胞疗法在胃癌领域的重大突破，CT041在为胃癌患者带来了新的治疗希望。期待未来能够有更多的临床试验和研究能够进一步验证和完善CAR-T这一创新疗法，使其能够早日惠及广大患者。
参考资料
1.Claudin18.2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial final results
2.Metastatic gastric cancer target lesion complete response with Claudin18.2-CAR T cells - PMC (nih.gov)
3.CT041 CAR T cell therapy for Claudin18.2-positive metastatic pancreatic cancer - PMC (nih.gov)
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