编辑丨王多鱼
排版丨水成文
最近的一些临床研究表明，麦角酰二乙胺（LSD）和裸盖菇素（psilocybin）等致幻剂具有 快速且持久的抗焦虑和抗抑郁作用，它们被认为是通过与血清素受体的相互作用发挥作用。大部分相关研究都聚焦于一个叫做5-HT2A的血清素受体，少有研究关注5-HT1A等其他血清素受体在这些致幻剂的治疗效果中的作用。
科罗拉多河蟾蜍的毒液中有一种致幻剂5-MeO-DMT，其复杂的动物行为效应特别依赖于它对5-HT1A受体的作用，有研究显示， 5-MeO-DMT可以迅速且持续地减轻抑郁和焦虑症状 ，还具有治疗创伤后应激障碍的前景 。
2024年5月9日，西奈山伊坎医学院的研究人员在国际顶尖学术期刊Nature上发表了题为 ：Structural pharmacology and therapeutic potential of 5-methoxytryptamines 的研 究论文。
该研究报告了一种在蟾蜍毒液中发现的致幻剂5-MeO-DMT改造后的类似物与血清素受体5-HT1A的相互作用，揭示了其具有抗焦虑和抗抑郁样活性且没有致幻剂样作用。 这项研究揭示了 5-HT 1A 靶向的致幻剂的作用机制，可能有助于未来开发新的神经精神疾病药物。
在这项研究中，研究团队探索了致幻剂5-MeO-DMT与血清素受体5-HT1A的相互作用机制。他们研究了其结构并修改了化合物中的特定位点，以评估其作为治疗药物的潜力，并在抑郁症小鼠模型中进行了测试。
研究团队开发了5-MeO-DMT的一种变体——4-F,5-MeO-PyrT，然后测试了其在小鼠体内的有效性。
结果显示， 与LSD和现有的临床使用的5-HT1A激动剂相比，这种改造后的化合物能产生类似的抗抑郁样活性。 重要的是，这一效果不会伴随出现未修改的5-MeO-DMT带有的致幻作用。 此外，这种变体对5-HT1A的选择性比对5-HT2A的选择性高800倍，这表明该化合物的治疗益处可能是由与5-HT1A受体的相互作用驱动的，验证了5-HT1A受体作为治疗靶标的潜力。
这些发现阐明了5-MeO-DMT类致幻剂调节哺乳动物大脑受体的方式，并为开发神经精神疾病药物提供了的潜在途径。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41586-024-07403-2