【CMT&CHTV 文献精粹】
导读：本文展示了Fam-Trastuzumab Deruxtecan在治疗人表皮生长因子受体2（HER2）突变但非扩增或过表达的转移性结直肠癌中的潜在疗效，这一发现对于理解HER2突变的生物学意义及指导未来的治疗策略具有重要意义。
结直肠癌（CRC）是全球发病率和致死率均居高位的恶性肿瘤，不断优化其治疗策略是医学研究的一个关键领域。在分子靶向治疗的众多选择中，针对HER2的疗法已在HER2过表达或扩增的CRC患者中显现出治疗潜力。然而，对于那些HER2基因突变但未必有蛋白过表达或基因扩增的CRC患者，其对HER2靶向治疗的响应性仍然不是很明确。
2023年5月，《Cureus》杂志发表了一篇题为《A Case of HER2 Mutated Colorectal Cancer Treated Successfully With Fam-Trastuzumab Deruxtecan》的病例报告，提供了对这一问题的深入见解。文章中描述了一例HER2突变CRC患者成功应用Fam-Trastuzumab Deruxtecan（一种抗HER2抗体-药物偶联物）治疗的案例，为HER2突变CRC的治疗提供了新的视角。
研究方法
本文是一项单病例报告，作者详细报告了Fam-Trastuzumab Deruxtecan在一位HER2 L726I突变、无HER2扩增或过表达的转移性结直肠癌患者中的疗效和安全性。该患者是一位78岁女性，她曾因直肠腺癌接受手术治疗，后出现转移，并在肿瘤标本的下一代测序中发现HER2 L726I突变。
研究结果
改善显著患者在接受Fam-Trastuzumab Deruxtecan治疗12周后，通过正电子发射断层扫描（PET）显示，先前已知的多个病变部位均出现了显著的改善。特别是大的骶前肿块（图1，箭头所示）和腹膜后及盆腔淋巴结病变（图1，箭头所示）均有显著缩小（图2）。
数据显示，患者肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）的水平从154 ng/mL显著下降至3.5 ng/mL，这一变化进一步证实了治疗的有效性。
安全性与耐受性治疗期间，患者对Fam-Trastuzumab Deruxtecan的耐受性良好，主要副作用为2级腹泻，通过剂量调整和抗腹泻药物得到有效管理。
分子标志物分析尽管免疫组化和荧光原位杂交（FISH）检测HER2表达为阴性，即没有观察到HER2的扩增或过表达，患者对Fam-Trastuzumab Deruxtecan仍有显著反应。此外，肿瘤标本的下一代测序还发现了ATM基因的突变，以及肿瘤突变负荷（TMB）为7.9 m/MB。
总结
本病例报告展示了Fam-Trastuzumab Deruxtecan在治疗HER2突变但非扩增或过表达的转移性结直肠癌中的潜在疗效，这一发现对于理解HER2突变的生物学意义及指导未来的治疗策略具有重要意义。此外，本病例强调了全面基因组检测在个性化医疗中的重要性，提示了对于携带罕见突变的患者进行精准治疗的可能。尽管目前针对HER2突变患者的治疗选择有限，本研究提供了一种新的治疗思路，为未来的临床试验设计和患者治疗提供了宝贵的参考。未来的研究应进一步探索Fam-Trastuzumab Deruxtecan在类似患者群体中的疗效，并评估其在更广泛患者群体中的潜力，以期为HER2突变的结直肠癌患者提供更多的治疗选择。
参考文献：Reddy A, Nwankwo N, Sekar A, et al. A Case of HER2 Mutated Colorectal Cancer Treated Successfully With Fam-Trastuzumab Deruxtecan[J]. Cureus. 2023 May 5;15(5):e38582.
编辑：十六
二审：清扬
三审：应泉
排版：半夏