引言
4月29日，专注于开发和推广自体、异体和CAR-NK/NK细胞治疗创新的生物技术公司NKGen Biotech，宣布其用于治疗帕金森病的NK细胞疗法SNK01已经获得美国FDA的IND批准。
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帕金森病现状
其实，早在2022年11月4日，NKGen Biotech就与帕金森基金会携手，期望通过其广泛的临床合作伙伴和捐赠者网络，推动NKGen的临床研发项目，特别是其创新型自体NK细胞疗法SNK01在晚期帕金森病治疗中的应用。而本次获得批准，就是合作带来的一大结果，这个结果无疑是对公司研究的一大助力，更有可能推动SNK01这一疗法成为解决帕金森病的优异解法。
随着IND的获批，NKGen即将启动一项针对帕金森患者的1/2a期临床试验。该试验旨在评估SNK01在帕金森病患者中的安全性、耐受性以及初步疗效，并计划招募至多30名患者参与，其中20名将接受SNK01治疗，其余10名则接受安慰剂治疗。试验预计将于2024年下半年启动。我们期待这一试验能够得到喜人的结果。
帕金森病，是仅次于阿尔茨海默病的全球第二大常见的中枢神经退行性疾病，已影响全球近1000万人。据统计，我国65岁以上人群的PD患病率高达1700/10万，70岁以上患病率更是攀升至3%~5%，且每年新增病例接近10万。随着全球人口老龄化趋势的加剧，这一数字恐将进一步上升。
该病的根源在于中枢神经系统和周围神经系统中α-突触核蛋白的错误折叠和异常积聚，这会导致全身性的进行性运动和非运动症状恶化，如手脚震颤、身体僵硬、行动迟缓等。随着病情的恶化，患者的运动和反应能力会逐渐下降。
当前，帕金森病的治疗主要依赖药物和康复训练，缺乏有效控制疾病的手段。近年来，干细胞治疗在帕金森病领域逐渐受到关注。而NK细胞，这一在肿瘤治疗中广泛应用的免疫细胞，也展现出在神经退行性疾病治疗中的潜力。
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NK与帕金森的关系
用NK细胞治疗帕金森病并非空穴来风，自NK细胞与帕金森病的相关性被发现以来，已有多篇文献阐述过了二者之间的关系，以及NK细胞可能的病理机制。
2020年9月，National Library of Medicine上发表了一项研究，名为《The role of natural killer cells in Parkinson’s disease》，意为NK细胞在帕金森病中的职能。
接下来，我们用更加通俗易懂的方式来阐述这篇文献中关于NK细胞在帕金森病（简称PD）中可能发挥的几种作用。
1. 清除“坏蛋白”：想象一下，大脑里有一些“坏蛋白”（α-突触核蛋白）聚集在一起，形成了叫做路易体的小团块。这些小团块就像大脑里的垃圾，可能会导致神经细胞受损或死亡。NK细胞就像清洁工，它们可以帮助清理这些“坏蛋白”，保持大脑环境的清洁。
2. 减少大脑的“发炎”：大脑有时候会出现“发炎”，这会伤害神经细胞。NK细胞就像大脑的消防员，它们可以减少这种“发炎”，帮助保护神经细胞。
3. 与大脑的“保安”合作：大脑里有一种叫小胶质细胞的“保安”，它们负责维护大脑的安全。NK细胞可以和小胶质细胞一起工作，帮助调节它们的活动，减少对神经细胞的伤害。
4. 肠道的“守护者”：PD患者的肠道里也可能有“坏蛋白”聚集。NK细胞在肠道里也发挥作用，它们可能帮助控制肠道里的炎症反应，就像肠道的“守护者”。
5. 免疫系统的“指挥家”：NK细胞还能产生一些特殊的物质（比如干扰素-γ），这些物质可以影响其他免疫细胞的行为，帮助整个免疫系统更好地协同工作，就像一个乐队的“指挥家”。
2年后，《New Insights and Implications of Natural Killer Cells in Parkinson's Disease》进一步证实了NK细胞在帕金森病中的作用，在PD的临床前小鼠模型中，NK细胞的数量和频率在外周和中枢神经系统中被证明发生了变化。此外，在PD临床前小鼠模型中，NK细胞最近被证明可以内化和降解α-syn聚集体，并且全身性NK细胞耗竭加剧了突触核蛋白病理学，表明NK细胞具有潜在的保护作用。
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SNK01疗法
此次IND的获批对NKGen Biotech而言是一个重要的里程碑，标志着该公司在神经退行性疾病NK细胞疗法研发方面的显著进展。
SNK01，作为一款未经基因改造的自体NK细胞疗法，其操作流程包括从患者血液中采集并筛选出目标NK细胞，然后进行激活与扩增。得益于增强的细胞毒性以及激活受体的表达，再加上NKGen特有的细胞冷冻保存技术，SNK01能够确保细胞维持显著的活性与细胞毒性，因而有望成为帕金森病治疗的新路径。
此前，SNK01在阿尔茨海默病患者的I期试验中已展现出积极效果，数据显示该疗法可能降低患者血液中的阿尔茨海默病标志物——Aβ42/40淀粉样蛋白，并能减轻神经炎症。值得注意的是，即便在基线MMSE评分中位数为14，且有三分之二患者接受了较低剂量的SNK01治疗的情况下，仍有90%的患者在11周后表现出认知功能的改善或稳定，这暗示了SNK01在治疗阿尔茨海默病方面可能不仅仅只限于缓解病情进展。
End
写在文末
随着NKGen Biotech的NK细胞疗法SNK01获得美国FDA的IND批准，帕金森病治疗领域迎来了新的曙光。这一创新疗法的获批不仅是对NKGen Biotech研发实力的肯定，更是对全球数百万帕金森病患者的一大福音。NK细胞疗法的潜力已在多项研究中得到证实，而SNK01的获批无疑为这种新型治疗方法开辟了道路。我们期待这一创新疗法在未来的临床试验中展现出更好的疗效，为帕金森病患者带来新的生活希望。