【写在前面】：本期推荐的是由南通大学附属医院消化内科的研究团队合作近期发表于Phytomedicine(IF7.9）的一篇文章，揭示三叶青中山奈酚-3-O-芸香糖苷成分对溃疡性结肠炎的抗炎作用机制。
【期刊简介】
【题目及作者信息】
Mechanism of Nicotiflorin in San-Ye-Qing rhizome for anti-inflammatory effect in ulcerative colitis
背景
溃疡性结肠炎（UC）的发病率在全球范围内呈上升趋势，开发针对UC的药物迫在眉睫。寻找天然产物的作用靶点对药物发现、阐明药物作用机制和疾病机制具有重要意义。三叶清是一种古老的中草药，但其根茎是否对UC有药理作用及其作用机制尚不清楚。
目的
评价SYQ根茎散治疗UC的疗效，并对其化学成分进行分离鉴定。此外，筛选其中最有效的化合物，并确定治疗UC的潜在机制。
方法
在体内，通过小鼠体重、DAI评分、结肠长度、组织MPO活性、血清炎症标志物等指标，评价SYQ根茎粉对UC的治疗作用。此外，采用高效液相色谱法分离鉴定SYQ根茎粉末的特定化学成分。然后，利用网络药理学，结合CCK-8测定、NO释放测定和分子对接测定，结合CETSA、DARTS、SPR和酶活性测定，分析和筛选SYQ根茎粉中最有效的化合物及其治疗靶点。最后，使用蛋白质印迹和ELISA验证了关键化合物对靶标的生物学效应。
结果
在体内，SYQ根茎有效地恢复了小鼠的体重，降低了DAI和病理评分，下调了炎症生物标志物的表达，恢复了结肠长度以及结肠上皮和粘液屏障。随后，用高效液相色谱法从SYQ根状茎粉末中分离鉴定出9个化合物。Nicotiflorin (山奈酚-3-O-芸香糖苷)是SYQ中浓度最高的主要化合物。根据CCK-8和NO释放测试，Nicotiflorin也是最有效的化合物。结合网络药理学预测、分子对接分析、CETSA、DARTS、SPR和酶活性测定，Nicotiflorin最终可能通过靶向p65和抑制NF-κB通路来抑制炎症，从而减弱NLRP3炎症小体的激活。为了验证这一结论，进行了蛋白质印迹和ELISA实验。
结论
我们的研究结果表明，SYQ根茎提取物对UC具有治疗作用。其活性成分Nicotiflorin通过与p65结合并抑制NF-κB和NLRP3炎症小体的激活而发挥强大的抗UC作用。
图文摘要
【前言】
在本研究中，我们评估了三叶青SYQ根茎提取物粉末治疗小鼠结肠炎的潜力，这与以往的研究不同。此外，我们使用高效液相色谱法对SYQ根茎提取物粉末中的成分进行了分离和表征，共鉴定了9种化合物。我们进行了基于网络药理学的分析，以预测这9种成分治疗UC的潜在靶点和途径。通过体外实验，我们证实Nicotiflorin山奈酚-3-O-芸香糖苷是SYQ中最有效的抗炎化合物。此外，基于分子对接预测、CETSA、DARTS、SPR、酶活性测定和体外实验，我们的研究还表明，Nicotiflorin可以通过靶向p65和抑制NF-κB途径来调节NLRP3炎症小体的激活并抑制炎症反应。
【结果部分】
1.SYQ对小鼠UC有治疗作用。
2.SYQ对小鼠UC有治疗作用。
3.SYQ根茎粉末成分的分离提纯及鉴定流程图。
4.网络药理学分析。
5.初步筛选9种化合物的细胞毒性和抗炎作用。
6.Nicotiflorin (山奈酚-3-O-芸香糖苷)与TLR4、p65、Caspase-1、NLRP3和IL-1β的分子对接。
7.p65是Nicotiflorin的主要靶标。
（A） CETSA测定的流程图。（B） CETSA测定样品的WB验证结果。经nicotiflorin处理的p65蛋白具有较好的热稳定性。（C） CETSA测定样品WB验证结果的相对灰色值分析。（D） DARTS测定的流程图。（E） DARTS测定样品的WB验证结果。用nicotiflorin处理的p65蛋白对pronase更具耐受性。（F-G）nicotiflorin和p65的双核分析结果。点代表不同浓度的nicotiflorin。nicotiflorin以47.39 nM的KD与p65结合。（H） p65。经nicotiflorin处理的蛋白中p65蛋白的活性显著降低。
8.Nicotiflorin通过抑制NF-κB活化和NLRP3炎症小体活化抑制体外炎症。
9.三叶青SYQ根茎提取物治疗UC的原理图。
【结论与讨论】
我们的研究结果表明，SYQ根茎提取物对UC具有治疗作用。活性成分Nicotiflorin通过抑制NF-κB通路和NLRP3炎症小体的激活发挥强大的抗炎作用（图9）。
注：本文原创表明为原创编译，非声张版权，侵删！
多组学测序服务：
1.代谢组学(非靶/靶向)：300起
2.转录组测序：480起
3.蛋白质组学：1500元起
相关咨询，加微信：1278317307。
【福利时刻】科研服务（点击查看）：、、、、、。咨询加微信：1278317307。