【写在前面】：本期推荐的是由广州心血管病研究所中医科-呼吸系统疾病国家重点实验室-广州医科大学中西医结合研究所-广州医科大第二附属医院等研究团队合作近期发表于Phytomedicine(IF7.9）的一篇文章，揭示桃核承气汤通过Nrf2通路抗铁死亡改善脓毒症心功能不全。
【期刊简介】
【题目及作者信息】
TaoHe ChengQi decoction ameliorates sepsis-induced cardiac dysfunction through anti-ferroptosis via the Nrf2 pathway
背景
脓毒症引起的心功能不全（SICD）是脓毒症的一种严重并发症，与死亡率增加有关。SICD中已有铁死亡的报道。桃核承气汤(THCQD)是一种经典的中药方剂，具有多种有益的药理作用。THCQD对SICD的潜在影响尚不清楚。
意图
研究THCQD对SICD的影响，并探讨这种影响是否与通过核因子红系2相关因子2（Nrf2）激活来调节心肌脱铁性贫血有关。
方法
我们使用盲肠结扎和穿刺（CLP）在小鼠模型中诱导脓毒症，并给予THCQD（2和4 g/kg）和地塞米松（40 mg/kg）。记录小鼠死亡率并绘制存活曲线。超声心动图、苏木精和伊红染色、血清心肌损伤标志物和炎症因子分析用于评估心脏病理。通过定量特定生物标志物含量和蛋白质水平来检测心肌铁死亡。通过HPLC-Q-Exactive-MS分析，我们鉴定了THCQD的成分。利用网络药理学分析和细胞热位移分析（CETSA）预测四氢大麻酚四肽治疗SICD的靶点。我们使用蛋白质印迹或免疫荧光检测Nrf2的表达。利用新生大鼠心肌细胞（NRCMs）建立RSL3诱导的脱铁性贫血模型，以进一步探讨THCQD的药理机制。除了测量细胞活力外，我们还使用电子显微镜和JC-1染色观察了NRCM线粒体的变化。使用NRF2抑制剂ML385和NRF2敲除小鼠来验证THCQD是否通过NRF2介导的脱铁性信号传导对SICD发挥保护作用。
结果
THCQD降低了脓毒症小鼠的死亡率，保护其免受CLP诱导的心肌损伤，降低了全身炎症反应，并预防了心肌铁死亡。网络药理学分析和CETSA实验预测，THCQD可能通过激活Nrf2信号通路来预防SICD。蛋白质印迹和免疫荧光显示THCQD激活了心脏组织中的Nrf2。THCQD持续减轻RSL3诱导的NRCM铁死亡，这与Nrf2有关。此外，Nrf2和基因Nrf2敲除的药理学抑制部分逆转了THCQD对SICD和铁死亡的保护作用。
结论
THCQD对SICD的作用是通过激活Nrf2及其下游途径实现的。
图文摘要
【前言】
桃核承气汤（THCQD）最早记载于中国古代汉朝，载于中医经典《伤寒论》之一，常用于治疗温病、肠梗阻和昏迷（表1）。据报道，THCQD具有多种药理作用，如改善血液流变学指标、显示抗炎特性、预防纤维化、保护线粒体和上调脂肪酸氧化。然而，THCQD对SICD治疗的潜在影响尚不清楚。我们的研究重点是研究THCQD是否能预防脓毒症期间的心功能障碍。以及THCQD是否通过Nrf2介导的铁死亡信号对SICD发挥保护作用。本研究旨在为THCQD在SICD治疗中的临床前应用提供进一步的证据。
【结果部分】
1、THCQD对clp诱导的小鼠心功能障碍有保护作用
2、THCQD抑制心肌铁死亡和全身炎症
3、THCQD的成分分析及THCQD治疗SICD的关键靶点确定
4、THCQD在体内激活Nrf2信号通路
5、THCQD激活Nrf2减轻RSL3诱导的铁死亡
6、THCQD调节心肌细胞中的Nrf2信号通路
7、抑制Nrf2减轻THCQD对铁死亡的抑制作用
8、Nrf2缺乏抑制THCQD对SICD的保护作用
【结论与讨论】
本文首次证明THCQD在脓毒症期间对心肌的保护作用的研究。作为一种靶向Nrf2的中药配方，THCQD可以减轻铁过载、氧化应激和炎症，从而为THCQD作为一种有前途的SICD治疗策略的药理潜力提供了有价值的见解。
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