目前急需改进T细胞疗法在肝细胞癌（HCC）等实体肿瘤中的疗效。常见的细胞因子受体γ链（γc）家族细胞因子，如IL-2、IL-7、IL-15和IL-21，在T细胞的发育、分化和效应阶段起着基本作用。
2024年4月23日，中国医学科学院/北京协和医学院张磊团队在Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=39）在线发表题为”Efficacy and safety of human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells in the treatment of refractory immune thrombocytopenia: a prospective, single arm, phase I trial“的研究论文，这项前瞻性I期试验招募了18名符合条件的患者，以探索UC-MSCs治疗难治性ITP的安全性和有效性。研究设计包括在剂量递增阶段连续四周每周分别对三个队列的患者给予0.5×106个细胞/kg、1.0×106个细胞/kg和2.0×106个细胞/kg的UC-MSCs，随后在剂量扩展阶段每周给予2.0×106个细胞/kg的UC-MSCs。在整个给药和随访期间监测和记录不良事件、血小板计数以及外周血免疫变化。最终，共有12名（由于剂量限制性毒性，在2.0×106个细胞/kg组额外增加了三名患者），和六名患者分别被纳入剂量递增和剂量扩展阶段。
13名患者（13/18，72.2%）经历了一个或多个治疗相关不良事件。严重不良事件发生在四名患者身上（4/18，22.2%），包括胃肠出血（2/4）、月经过多（1/4）和急性心肌梗死（1/4）。剂量递增阶段的响应率为41.7%（5/12，其中两名每周接受1.0×106个细胞/kg，三名每周接受2.0×106个细胞/kg），剂量扩展阶段为50.0%（3/6）。所有纳入研究的患者中，总体响应率为44.4%（8/18）。总而言之，UC-MSCs在治疗难治性ITP中是有效且耐受的（ClinicalTrials.gov ID: NCT04014166）。
免疫性血小板减少症（ITP）是一种获得性自身免疫性出血性疾病，其特征是孤立性血小板减少，由免疫耐受失衡导致血小板过早破坏和血小板产生受损。ITP的最常见临床表现包括巨核细胞成熟停滞和血小板计数减少。成人ITP的治疗方法包括糖皮质激素、静脉免疫球蛋白、TPO受体激动剂（TPO-RA）、利妥昔单抗、脾切除术和免疫抑制剂。难治性ITP指的是未能对多种疗法（包括TPO-RA和利妥昔单抗）有效或在脾切除术后未有反应或出现复发的患者。这些患者通常具有加重的出血症状、严重的生活质量下降和增加的死亡率。然而，当前指南推荐的方案在缓解这一困境方面效果有限，难治性ITP患者迫切需要新型治疗方法。
间充质干细胞（MSCs），也称为间充质基质细胞，是具有再生和免疫调节特性的多能祖细胞。自1995年Hillard Lazarus首次报告用自体骨髓源祖细胞基质细胞治疗血液系统恶性肿瘤以来，MSCs的应用逐渐增多。许多临床前和临床研究证实，MSCs可以通过旁分泌或细胞间接触机制影响先天和获得性免疫应答。目前的数据显示，全球已批准10种间充质干细胞产品上市，主要用于免疫调节和损伤修复，包括移植物抗宿主病（GVHD）、克罗恩病、心肌梗死、骨关节炎和其他疾病。
此前发现，ITP患者的MSCs显示出缺陷的造血支持功能、受损的增殖能力和对活化T细胞抑制能力降低。同时，作者通过单细胞转录组和蛋白组学测序比较和分析了不同组织来源的MSCs的特性，发现胎盘间充质干细胞的免疫抑制能力强于骨髓来源和脂肪来源的MSCs。因此，通过药物矫正受损的自体MSCs或输注外源性脐带来源的MSCs（UC-MSCs）可能在某种程度上重塑ITP患者的免疫微环境。
在过去的十年中，一些研究人员尝试了小样本研究，使用UC-MSCs治疗ITP，并取得了预期的结果。2012年，作者首次报道了两名慢性ITP患者在接受UC-MSCs（4.0 × 105个细胞/kg）输注后血小板计数和出血症状有效改善。五年后，王报道了四名慢性ITP患者接受UC-MSC输注，总细胞数介于5.0 × 107至1.0 × 108之间，全部实现完全缓解，其中三例在一年内复发。尽管UC-MSCs在治疗ITP方面的有效性在一定程度上得到认可，但对于输注剂量尚无共识，并且缺乏标准化临床试验研究证据的支持。
入组患者血样进行血小板计数和外周血免疫功能检测（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy）
鉴于对于治疗难治性ITP患者的MSCs的临床疗效、最佳治疗时机和方案的研究结果有限，作者进行了一项前瞻性临床研究，评估UC-MSCs治疗难治性ITP患者的安全性和有效性，并探索UC-MSC治疗的适当剂量。
参考消息：
https://doi.org/10.1038/s41392-024-01793-5