引言
科普资讯千千万，万千药物研发进行中，你关心的药物研发进展到哪一步了？能不能在最快的时间内使用到呢？
01
临床前研究
Preclinical research
1
研究开发【2-3年】
这一步骤是所有新药的基石，即发现能够治疗某种特定疾病的化合物，并根据它的特性发掘其治疗潜力。具体来说，可分为三点。
一、药物靶点的发现和确认
这是整个研究流程的基石。只有先确定药物作用的靶点，研究团队才能在明确方向的指导下，进行后续的研究工作。
二、化合物的初步筛选与合成
在明确了药物靶点之后，研究团队会根据靶点的特定空间结构，利用虚拟筛选技术从大量的化合物库中挑选出可能与之结合的分子结构。紧接着，我们会合成这些被选中的化合物，它们被称作先导化合物，意味着它们有可能成为新药的前身。
三、先导化合物的验证与优化
不是所有先导化合物都能满足研究团队的要求。因此，在这一阶段，研究团队会通过体外细胞实验来测试这些化合物的生物活性，并从中挑选出那些活性高且毒性低的化合物。之后，研究团队会根据化合物的结构与活性关系对其进行结构优化，以提升其药效并降低潜在的副作用。经过这一轮的筛选和优化，得到的化合物被称作药物候选物。
2
临床前实验阶段【2-4年】
在进入临床试验之前，我们需要对药物候选物进行全面的评估。这包括：
一、药理学与毒理学研究
研究团队需要深入研究药物的药理作用，以及它如何在体内分布、代谢和排泄。同时，团队还会对药物进行毒理学评估，包括急性毒性、长期毒性、生殖毒性，以及是否有致癌、致畸、致突变的风险。即使一个药疗效再好，若其带来的风险人类难以接受，那么也不会再进行更多的研究。
二、制剂的开发
药物不仅需要有效，还需要方便患者使用。因此，研究团队会根据药物的特性开发适合的剂型。例如，如果药物口服吸收效果不佳，研究团队可能会考虑开发成注射剂；如果药物在胃酸中易失活，我们会研发肠溶制剂来保护药物；对于溶解性差的药物，研究团队也会通过制剂技术来改善这一问题。此外，研究团队还会根据需要开发局部给药剂型，如雾化剂、膏剂等，以满足不同患者的需求。
这一阶段的所有研究都需要在严格遵守GMP（良好生产规范）的车间进行，以确保药物的质量和安全性。同时，研究团队还会在动物模型上进行实验，以验证药物的有效性和安全性，因为细胞实验的结果与活体动物实验的结果可能会存在差异。
02
临床试验审批 IND
Investigational New Drug
国内IND的审批流程我们可以用一图概括。
IND，即研究中的新药，通常指的是那些还未获得上市许可、正处于临床试验各个阶段的药物。提出IND申请，主要是为了向药品监管机构证明该药物进行临床试验的安全性和合理性。只有当监管机构点头后，我们才能正式开始临床试验。
按照《药品注册管理办法》的相关规定，当研究者完成了药学、药理毒理学等前期研究后，需要按照要求提交一系列的研究资料来申请临床试验。这些资料会被专业的药学、医学团队仔细审核，确保一切都在规定的时间内完成，通常是60天。如果在这个期限内没有得到明确的通知，那就意味着得到了默许，研究者就可以按照原计划开始临床试验了。
而依据《国家药品监督管理局关于调整药物临床试验审评审批程序的公告》：申请人在提出新药首次药物临床试验申请之前，应向药审中心提出沟通交流会议申请。其中，在申请人递交IND申请前，可自愿进行一次重要的会议，即Pre-IND会议。
研究团队在临床研发的各个阶段，都有机会提出沟通交流的申请。这些沟通交流会按照需求与紧急性被划分为I类、II类、III类三种。每一类型的会议都有其特定的目标和讨论内容。值得注意的是，Pre-IND会议被归类为II类会议，主要为研究者在递交IND申请前提供一个与药品审评中心沟通的平台。在申请与会议召开之间的时间间隔方面，I类会议要求最为迅速，需在30日内安排；II类会议，如Pre-IND会议，则需在60日内召开；而III类会议相对更为宽松，有75日的准备时间。
03
临床试验
Preclinical research
人体试验共分为三期，各自具有明确的目标和设计特点。
I期临床试验主要集中在药物的初步人体研究上。这一阶段通常招募20至100名健康志愿者参与，核心目的是评估新药的安全性、药代动力学和药效学特性。试验设计常采用交叉研究或平行对照的方式，以确定药物在人体内的代谢情况以及合适的使用剂量。
进入II期临床试验，研究对象从健康志愿者转向患者，样本量增至100到300人。此阶段重点是评估药物对患者的疗效和进一步确认其安全性。研究设计可能包括单臂研究或随机对照试验（RCT），通常选择替代性指标作为研究的主要终点，以便更有效地衡量药物的治疗效果。此外，II期临床试验有时会细分为IIa和IIb两个阶段，其中IIa阶段通常采用单臂设计，样本量较小，而IIb阶段则更可能采用RCT设计，以进行更为严格的疗效评估。
III期临床试验是药物研发中最为关键的环节，涉及的患者人数大幅增加，通常在300到5000人之间。此阶段的核心是通过大规模、多中心的随机对照试验来严格验证药物在广泛患者群体中的疗效和安全性。这一阶段的研究设计严谨，主要以临床结果为评估标准，旨在为药物获得监管机构的上市批准提供有力支持。
此外，在现代药物研发中，还存在一个被称为0期临床试验的初步阶段。该阶段在极小的样本量（通常不超过20人）和有限的时间内进行，旨在快速初步评估药物的有效性和剂量的合理性。尽管样本量有限，但其设计要求依然严格，需要满足统计学上的有效性。
04
新药上市审批 NDA
New DrugApplication
准备好CTD，即通用技术文件，再按上述步骤进入审批流程，而具体到CTD，其包含五大核心模块：
行政与法规信息：涵盖了与药品注册相关的所有行政和法规要求。
概述：对药物的质量、非临床研究以及临床试验的主要发现和结论进行综合概述。
药品质量详细描述：提供了关于药品质量的详尽信息。
非临床研究报告：展示了药品在非临床研究中的表现和结果。
临床研究报告：详细介绍了药品在临床试验中的效果和安全性。
在提交NDA后，申请者可能收到3种类型的信件，也是决定其是否能够上市的证明：
批准信：表示药品符合所有要求，可以上市销售。
有条件批准信：说明药品基本满足要求，但存在少数可修改的不足。申请者需在10日内回应并修正，否则申请将被视为自动撤回。
拒绝信：指出药品存在严重问题或需要补充大量信息。申请者在10日内可提出修正，或在30日内要求听证。
NDA特殊审评程序
而出于各种原因，其审批必然会碰见特殊情况，特殊情况需要特殊对待。
优先审评：针对那些在治疗、诊断或预防疾病方面相比已上市药品有显著改进的药品，将优先进行NDA审评。
加速审批：适用于治疗严重或危及生命的疾病，且存在可测量的“替代终点”的药品。此程序利用这些替代终点来变通审评标准，加速审评过程。
快速通道：专为治疗严重或危及生命的疾病，并有可能满足当前未满足的医学需求的药品设计。此程序允许早期介入、密切交流和分阶段提交申报资料。
05
上市后研究
Preclinical research
即IV期临床监测期，受试者要大于 2000 例，同时要进行社会性考察。
根据观察结果，我们可以确认药物在社会中的具体疗效，到了一定年限，相关机构还会重新审核 NDA 中的有效性和安全性，以作补充。
End
总的来说，NDA申报资料的CTD格式和相关的审评程序，都是为了确保药品的安全性和有效性，从而保护公众的健康。通过这些详细且严谨的流程和标准，我们可以更好地理解和评估药品的各个方面，为患者提供更安全、更有效的治疗选择。在未来的药品研发和审评过程中，我们将继续致力于提高审评效率，确保更多优质药品能够及时上市，服务于广大患者。
参考资料：NK细胞免疫治疗恶性肿瘤的研究进展