17岁女孩被诊断头骨分离，此前已骨折一百余次
去年7月的一天早晨，17岁女孩Beth Cooper-Wares从睡梦中醒来，迎接特别的一天。因为这一天是她的生日，Cooper-Wares早就计划着与朋友开心地聚一聚。
然而正当她准备起床时，却突然发现自己怎么也动不了：不仅不能直起身子，连头也抬不起来…
母亲见状，赶忙把Cooper-Wares送去医院，经过仔细检查诊断，医生给出了一个令人瞠目结舌的诊断结果：
Cooper-Wares的头和脊椎的连接处已经断裂，换句话说，Cooper-Wares的头"掉"了…
母亲预想过很多种Cooper-Wares病重的场景，却独独没有料到这样的病情。
Cooper-Wares从生下来就患有一种极为罕见病——成骨不全症（Osteogenesis Imperfecta，OI），这是一种罕见的骨质疏松症，患这种病的人被称为“玻璃娃娃”，他们身体的骨骼会随着年龄的增长变得越来越脆弱，直到最后整个人逐渐“破碎”引起并发症死去……
Cooper-Wares刚出生就被诊断出患有三型成骨不全症（OI Type III），这是一种先天性遗传疾病，刚出生的婴儿手脚发育不全，骨头还非常容易折断。
不幸的是，Cooper-Wares患的三型成骨不全症，恰好是所有OI里最严重的一类…
自打Cooper-Wares成长起，母亲就各种小心翼翼地照看，然而，只是简单的日常活动，走路，换手，甚至挪动身子，稍不注意就会导致身体骨折。
从Cooper-Wares记事起，她就只能坐在轮椅里，无比谨慎地活动。即便这样，她还是避免不了突如其来的骨折。
12岁时，Cooper-Wares已经累计的骨折就有35次。
几年前，Cooper-Wares进入青春期，身体开始快速发育，骨骼生长，体重增加，Cooper-Wares骨折的情况会越来越频繁，也越来越严重。
截止今年，Cooper-Wares累积严重骨折已经达到了100多次。
谁也没有想到，最近的一次骨折，竟然直接导致了头身分离…
近一年来，Cooper-Wares开始频繁抱怨头疼得厉害，她当时并不知道，那是她的头部和脊柱之前产生了移位，导致脑补压力升高，引发频繁头疼。
一直到生日那天早上，头骨和脊柱的错位最终爆发了可怕的后果…
Cooper-Wares没法动弹，被母亲紧急送往医院，医生初步诊断头骨和脊椎间骨折，导致Cooper-Wares头部压力升高，必须立刻手术缓解压力。
没想到的是，做完手术后不久，Cooper-Wares在救护车上再一次受伤，结果又马不停蹄再次被送回医院。
这一次，医生给出了那个所有人目瞪口呆的结果：Cooper-Wares头骨和脊柱之间的骨头已经完全折断，仅靠着肌肉维持连接，从根本上说，Cooper-Wares已经头身分离。
第二次手术在9月完成，经过漫长的手术，Cooper-Wares的脊椎被装上了固定支架，支架直插到头骨里，将头身连接和固定了起来。
术后的Cooper-Wares一度不能讲话，她喉咙里插着呼吸管，母亲只能读唇来理解她的意思。
经过10多天的治疗，Cooper-Wares的病情终于有所好转，左脚和左手都有了知觉，能轻微移动了。
尽管又一次遭遇了重大骨折，还经历了头身分离这样的噩梦，Cooper-Wares依然坚强又韧性十足，这两天，小姑娘已经开始试着用左手练习写字了…
数据统计显示，三型成骨不全症患者的预期寿命只有30多岁，大多数患者常常在睡梦中突然离开人世。真是这个原因，Cooper-Wares的母亲经常半夜起来查看，确保女儿的呼吸还在。
什么是成骨不全症？
成骨不全症（osteogenesis imperfecta，OI）又称脆骨病、瓷娃娃病、原发性骨脆症等。患儿很容易发生骨折，轻微碰撞就会造成严重骨折，因此往往首诊于儿童骨科。
它是一种罕见的骨骼发育不良，发病率为1/20,000 – 1/15,000，男女发病率相仿，多有家族遗传史。
成骨不全症的临床特征是骨脆性高、骨折频率高、骨畸形和生长落后。由于患者不同组织中I型胶原蛋白的生成受损，成骨不全患者还可能出现其他临床症状，如牙齿变脆、巩膜变蓝、听力丧失、呼吸功能下降和心脏瓣膜反流。
成骨不全的严重程度从轻微到极严重不等，严重类型是围产期型，有致命风险。
临床上成骨不全症分为哪几类？
1979年，Sillence等学者根据不同的表型，提出了成骨不全症(OI)的四种类型，临床分类仍然是确定患者治疗和预后的最常用方法，这也是我们目前临床上常用的分型。
I型OI是一种最轻微的形式，与结构正常的胶原蛋白数量不足有关，表现为蓝色巩膜，往往无骨畸形。相反，OI类型II型和IV型是由I型胶原结构异常引起的。II型OI是非常严重和围产期可能致命。III型OI是在新生儿期存活的患者中观察到的最严重的形式，包括严重的进行性畸形和极度矮小的身材。IV型OI介于I型和III型之间，导致轻度至中度骨畸形，身材矮小，巩膜往往正常。
2015年，国际骨骼发育不良学会疾病组将成骨不全症在表型上分为五型，从1型到5型，用阿拉伯数字用于这种新的分类，因此原始的罗马数字分型仍然代表分子和基因突变。该分类保留了描述1 - 4型成骨不全症的sillence分类，并增加了以骨间膜钙化为特征的5型成骨不全症，该类型在放射学和表型上都与其他四种类型不同。
如何诊断成骨不全症？
在临床上，轻微碰撞就发生骨折的病例要高度怀疑成骨不全症，结合孩子巩膜、牙齿、身材等情况做进一步检查。因此诊断主要依据是否有阳性的家族史、典型的临床症状、影像学特点和基因检测等。
严重的成骨不全症是围产期致命的，而轻型的成骨不全症有时直到成年后才能被发现。
成像方式和分子诊断方面的技术进步，使成骨不全症的诊断能够早至妊娠早期至妊娠中期的早期。
基因检测是确诊的方法之一，尤其是有阳性家族史的，都可以进一步经无创或有创的产前诊断来进行明确。
早期和精确的诊断为父母提供了更多的时间来作出生育的选择。筛查和诊断技术的进步使成骨不全症能够更早、更准确地诊断出来。
成骨不全症如何治疗？
成骨不全症是由I型胶原合成缺陷引起的全身性复杂疾病，因此，需要一个包括骨科、内分泌科、心内科、肺科、神经科、外科、放射科、牙医和营养师在内的多学科医学专家团队。
成骨不全症的治疗主要是支持性和对症治疗，并根据患者的年龄、成骨不全类型和严重程度来量身定制。
一些轻型的I型成骨不全患者可能只需要监测并发症；然而III型、IV型成骨不全患者通常需要多学科管理，包括药物治疗、物理治疗、职业治疗、骨科干预以及其他专科医生的随访。同时需要预防骨折，严格保护患儿。成骨不全症的治疗目标不仅仅是降低骨折的风险，还包括最大限度地提高生长和活动能力，以及控制骨骼外的并发症。
儿科患者的药物治疗主要是采用双膦酸盐治疗，骨科治疗主要包括接骨术和多节段骨干截骨矫形术，尤其需要强调矫正下肢负重力线，而且髓内钉固定是基本原则，新型可伸长型髓内钉减少了骨骼生长引起的并发症，使瓷娃娃有坚强的“混合型”骨骼系统，能快乐地与其他儿童一起玩耍，减少患儿的自卑和焦虑。
展望：随着干细胞疗法的发展，成骨不全症将有可能在孕期开始治疗。早期治疗可能增强间充质干细胞移植的效果，因为年幼时需要替换的有缺陷的胶原蛋白数量较少，间充质干细胞移植治疗可以改善表型，特别是严重类型的成骨不全患者，提高他们的生活质量。
文章综合于上海市儿童罕见病诊治中心，梅斯罕见新前沿
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