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撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

维生素D是参与许多生物过程的必需营养素,其最重要作用的是帮助我们的身体吸收矿物质,例如钙和镁。人体获得维生素D的方法主要有两种,一种是晒太阳,另一种是通过食物摄取。但据估计,全球有30%-60%的人缺乏维生素D。

之前的研究显示,维生素D在免疫调控和癌症中发挥着重要作用,肠道细菌同样被证明可以调控癌症患者对治疗的反应,但维生素D以及肠道细菌影响癌症免疫的确切机制仍有待阐明。

2024年4月25日,英国弗朗西斯·克里克研究所、英国曼彻斯特大学、美国国家癌症研究所(NCI)、丹麦奥尔堡大学等多家机构的研究人员在国际顶尖学术期刊 Science 上发表了题为:Vitamin D regulates microbiome-dependent cancer immunity 的研究论文。

该研究发现,维生素D通过促进一种肠道细菌脆弱拟杆菌(Bacteroides fragilis)的生长,从而提高身体对癌症的免疫力,增强免疫检查点抑制剂效果,抑制肿瘤生长。这一发现强调了维生素D通过肠道细菌与免疫系统之间的联系,并可能应用于改善癌症治疗。

我们可以通过饮食或补充剂来获得维生素D,也可以通过晒太阳促进身体合成维生素D,这项研究有助于揭示肠道微生物群在癌症免疫中的作用以及饮食干预的潜力,从而为预防和治疗癌症提供令人兴奋的可能性。

在这项研究中,研究团队发现,给予富含维生素D的饮食的小鼠对癌症具有更好的免疫抵抗力,对癌症免疫疗法的反应也有所改善。而当使用CRISPR基因编辑技术敲除血液中的维生素D结合蛋白,从而阻止维生素D到达组织内,但维生素D的这种效果依然存在。

令他们惊讶的是,研究团队发现,维生素D还会作用于肠道上皮细胞,改变了肠道微生物组,增加一种常见的肠道细菌——脆弱拟杆菌(Bacteroides fragilis)的数量,脆弱拟杆菌让小鼠对癌症有了更好的免疫力,抑制了小鼠体内的肿瘤生长。为了进一步测试单独的脆弱拟杆菌是否能提高抗癌免疫力,研究团队给正常饮食的小鼠喂食脆弱拟杆菌,结果显示,这些小鼠也能更好地抑制肿瘤生长,但当给予这些小鼠缺乏维生素D的饮食时,脆弱拟杆菌带来的这种抗癌免疫力就消失了。

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之前已经有许多研究提出了维生素D缺乏与人类癌症风险之间的联系,但一些缺少结论性证据。为了调查这一点,研究团队分析了来自丹麦的150万人的数据集,该数据集中强调了较低的维生素D水平与较高的癌症风险有关。另一项针对癌症患者人群的分析也表明,维生素D水平较高的人更有可能对癌症免疫治疗(免疫检查点抑制剂)产生良好反应,总体生存率也更高。

这些研究结果表明,维生素D、肠道微生物和癌症免疫反应之间存在着一种以前未被认识到的联系,提示了维生素D水平是癌症免疫和免疫治疗成功的潜在决定因素。

研究团队表示,这项研究展示了一个令人惊喜的发现———维生素D可以调节肠道微生物群,使其富集一种提高抗癌免疫力的细菌。这一发现可能对人类的癌症治疗很重要,但我们目前还不清楚维生素D如何以及为什么通过微生物群产生这种效果。我们还需要更多的工作来来确定改善维生素D缺乏是否有助于癌症的预防和治疗。

这项研究是在小鼠中进行的,但脆弱拟杆菌同样存在于人类肠道微生物组中,还需要更多的研究来进一步确定在人体中维生素D是否通过相同的机制帮助提高对癌症的免疫力。

论文链接

https://www.science.org/doi/10.1126/science.adh7954