↑关注[博雅生命公众号]，最新消息不错过~
↑点亮星标 获取更多精彩内容~
本文作者：海军军医大学 鹌鹑
本文审核专家：江苏大学附属医院 李晶教授
引言
众所周知，间充质干细胞具有多种生物学特性，包括多向分化、免疫调节和抗炎、向损伤部位归巢和迁移、对内源性组织祖细胞具有刺激作用等，因此在促进细胞修复和组织再生、抗老化等领域被广泛应用。越来越多的研究表明，间充质干细胞在老年衰弱的治疗中显示出巨大的潜力。最近，针对老化衰弱，我国发布了最新临床研究。临床表明，静脉输注 1x10^6间充质干细胞/kg，给药间隔1个月，这种方法对治疗老年衰弱是安全可靠的，并且疗效确切。今天通过国内外的临床进展，帮助大家了解间充质干细胞改善老年衰弱都取得了哪些成果。
日前，行业期刊《Research Square》发表了间充质干细胞在老化衰弱症领域的最新研究成果【1】。上海东方医院的研究团队提出：脐带间充质干细胞静脉移植是一种安全有效的治疗衰老虚弱的方法。
研究者设定30例患者按1：1的比例随机分配接受脐带间充质干细胞或匹配的安慰剂，最终证实脐带间充质干细胞在提高老年衰弱患者生活质量、改善机体功能、降低炎性细胞因子水平方面表现突出，疗效安全可靠。
老年衰弱：身体储备能力下降，传统方法无法逆转
据联合国推测，2019年至2050年，65岁及以上的人口数量将翻一番，缓解老龄化趋势带给社会的压力已然是刻不容缓。
老年衰弱是一种与年龄相关的临床状态，表现为身体储备能力的下降，包括肌肉力量和功能的进行性丧失、疲劳、活动减少、食欲下降等，另外同步增加对疾病和伤害的易感性【2】。目前，针对老年衰弱的治疗策略有限，通常包括营养支持、适当的体育锻炼等。然而，这些方法往往难以根本逆转衰弱状态。
盘点间充质干细胞治疗老年衰弱的优势
MSCs因其多向分化能力、免疫调节和抗炎作用、损伤部位的归巢和迁移能力以及对内源性组织祖细胞的刺激作用，促进细胞修复和组织再生，因此被视为治疗老年衰弱的一个有前途的策略【3】。
使用MSCs治疗老年衰弱的主要优势包括：
- 多向分化潜能
MSCs是一种多能干细胞，具有自我更新和多向分化能力，可在适当条件下分化为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞等【4】。
图片引用自文献4
- 参与免疫重建、抑制炎症
MSCs具有免疫调节功能，能通过细胞间相互作用及产生细胞因子抑制T细胞的增殖及其免疫反应，从而发挥免疫重建的功能。通过调节各类炎症因子，如IL-6等，可抑制炎症发生发展，改善全身炎症反应和提高患者生活质量。
-定向归巢、促进细胞组织修复
MSCs具有强大归巢能力。一旦机体发生细胞损伤、组织功能受损, MSCs可定向迁移到受伤部位【5】，并且通过局部影响血管血运、组织重建等，发挥强大修复能力。
图片引用自文献5间充质间质细胞归巢机制
全球间充质干细胞治疗老化衰弱的临床现状
本次国内团队开展的这项大型随机、双盲、临床对照研究为利用间充质干细胞治疗老年衰弱提供了科学保障。当然，间充质干细胞治疗老年衰弱也存在一定的局限性，如需要进一步的临床研究来验证其长期效果和安全性，以及确定最佳的细胞剂量和使用频率。然而，这些局限性在某种程度上催生了更广泛的科学研究。
目前干细胞对抗老年衰弱的大型临床研究在全球正如火如荼的开展着。尤其，近年来利用间充质干细胞治疗老年衰弱的研究领域不断拓宽，已经涉及到包括干细胞生物学、免疫学、临床医学等在内的多个学科。
在国际方面， 2020年6月1日，美生命科学公司Longeveron宣布其临床试验申请已经获得了日本药品和医疗器械管理局（PMDA）的批准【7】。针对老化衰弱症方面，该公司构建了全面的研究方案，发起了世界上最广泛和最先进的老年衰弱的临床研究项目。
美国迈阿密大学米勒医学院生物医学研究中心与Longeveron公司合作，开展了同种异体间充质干细胞移植治疗老化衰弱症的I期和II期临床试验。
I期临床试验共招募15人，分别接受2*10^7、10*10^7、20*10^7不同剂量的移植治疗。结果显示，移植后1个月内没有出现治疗引起的严重不良事件，在前6个月没有出现明显的供体特异性免疫反应。所有的治疗组6分钟步行距离指标在3个月和6个月都显著增加，TNF-α水平在6个月都显著下降，且显著改善患者的生活质量【8】。
图片引用自文献8
同年，该团队又发文报道了II期随机双盲临床试验结果【9】。临床试验招募了30名老化衰弱症受试者，接受10*10^7或20*10^7剂量间充质干细胞移植或安慰剂。移植1个月内未发生与治疗相关的不良反应。
结果显示：接受10*10^7剂量的间充质干细胞的患者身体状况和免疫功能得到改善，其6分钟步行测试、短期体能测试和1秒用力呼气量等指标显著改善，女性生活质量提高，血清TNF水平下降；接受20*10^7剂量的间充质干细胞的患者的免疫功能和B细胞内TNF水平得到改善。证明，间充质干细胞治疗可显著减少早期和晚期活化的T细胞，改善症状。
图片引用自文献9
小结
近年来，随着科学的发展，利用干细胞来抗衰老的研究不断兴起。根据《干细胞抗衰老技术规范化指南》【6】，干细胞抗衰老技术是指应用人体来源或异体来源的干细胞，经过体外处理后局部注射到人体特定部位或者静脉注射到人体，通过干细胞增殖、多向分化、组织修复和免疫调节的特性，用于改善皮肤质地，或者改善精神状态，提高自体组织器官的修复能力、减缓衰老进程，从而达到抗衰老目的。
现有的临床研究结果已表明，间充质干细胞能够改善老年衰弱患者的身体功能和生活质量。未来，随着研究的深入和临床经验的积累，间充质干细胞有望成为治疗老年衰弱的有效方法。当然，这一应用仍需要开展更多的研究来推动临床转化，期待随着科学的发展，人类可为解决衰老问题提供更加理想的方案。
参考文献：
【1】. Yingqian Zhu, Ce Huang, Liang Zheng et al. Safety and efficacy of umbilical cord tissue-derived mesenchymal stem cells in the treatment of patients with aging frailty: a phase I/II randomized, double-blind, placebo-controlled study, 19 January 2024, PREPRINT (Version 1) available at Research Square [https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-3847704/v1]
【2】. CLEGG A，YOUNG J，ILIFFE S，et al. Frailty in elderly people［J］. Lancet，2013，381( 9868) : 752-762
【3】. Han, Yu & Li, Xuezhou & Zhang, Yanbo & Han, Yuping & Chang, Fei & Ding, Jianxun. (2019). Mesenchymal Stem Cells for Regenerative Medicine. Cells. 8. 886. 10.3390/cells8080886.
【4】. Jiao F, Wang J, Dong ZL, Wu MJ, Zhao TB, Li DD, Wang X. Human mesenchymal stem cells derived from limb bud can differentiate into all three embryonic germ layers lineages. Cell Reprogram. 2012 Aug;14(4):324-33. doi: 10.1089/cell.2012.0004. Epub 2012 Jul 9. PMID: 22775353; PMCID: PMC3411339.
【5】. Ullah M, Liu DD, Thakor AS. Mesenchymal Stromal Cell Homing: Mechanisms and Strategies for Improvement. iScience. 2019 May 31;15:421-438. doi: 10.1016/j.isci.2019.05.004. Epub 2019 May 9. PMID: 31121468; PMCID: PMC6529790.
【6】. 丛秀丽，王学军，崔磊.中国整形美容协会抗衰老分会《干细胞抗衰老技术规范化指南》[J].中华保健医学杂志,2017,第19卷(2): 185-186
【7】. https://www.finanzen.net/nachricht/aktien/longeveron-announces-japanese-approval-of-clinical-trial-for-treatment-of-aging-frailty-with-longeveron-s-stem-cells-8928181
【8】. Samuel Golpanian et al., Allogeneic Human Mesenchymal Stem Cell Infusions for Aging Frailty, The Journals of Gerontology: Series A, Volume 72, Issue 11, November 2017, Pages 1505–1512, https://doi.org/10.1093/gerona/glx056
【9】. Bryon A Tompkins et al., Allogeneic Mesenchymal Stem Cells Ameliorate Aging Frailty: A Phase II Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial, The Journals of Gerontology: Series A, Volume 72, Issue 11, November 2017, Pages 1513–1522, https://doi.org/10.1093/gerona/glx137
声明
1.本文系原创，可留言申请授权，任何形式未经授权的转载，本主体保留投诉及追责权利。
2.本文旨在分享科普知识，进行学术交流，或传递行业前沿进展，不作为官方立场，不构成任何价值判断，不作为相关医疗指导或用药建议，无任何广告目的，非进行产品贩卖，仅供读者参考。
3.本账号原创文章可能包含购买的版权图片，转载请谨慎。
4.本账号转载的图文视频等内容若涉及版权等问题，请联系我们及时处理删除。