▎药明康德内容团队编辑
近日，很多人被一篇悼文《我妻之死》刷屏，这件事也引发了网友热议。
全文非常长，大意是一对高知夫妻在海外带着3个孩子生活。丈夫在家照顾孩子、辅导学习；妻子（张女士）去银行上班，业余攻读第二个硕士学位。去年秋天，妻子突然患肺癌去世，丈夫写了这篇文章悼念她。
简单梳理时间线，张女士从发病、就诊到去世的过程如下：
2023 年8月、9月，做了下颌术前检查和家庭医生体检，两次结果都显示“暂未发现异常”；
10 月，出现恶心反胃、咳嗽、睡眠差的症状，以为是“老毛病”忽视了；
11 月7日，9月底去过的诊所通知血液肿瘤标志物结果异常，去附近医院看了急诊，怀疑是肺结核或急性肺炎，建议转到有传染病收治条件的医院治疗；
11 月10日，由于胃疼去医院住进急诊，抽取肺部积液做病理检查，晚上血氧突然降低，开始吸氧；
11 月13日，开始喘不上气、胸痛、体力不支，医生表示肺结核或肺癌都有可能；
11 月17日，确诊肺癌晚期（已经扩散）；
11 月20日，知道了病理类型，是非小细胞肺癌中的肺腺癌；
11 月21日，医生决定先尝试让她开始服用针对表皮生长因子受体（EGFR）经典型突变肺癌的靶向药；
11 月28日，她的病情进展已经非常快了，基因检测结果出来，是EGFR-20基因突变（EGFR 20号外显子插入突变），医生遗憾地表示之前的靶向药不适用，而在海外没有适合现在情况的靶向药可用，只能进行临终关怀治疗；
11 月30日，她在安宁疗护下去世，年仅37岁。
可以看出，张女士从咳嗽到确诊，再到去世，只有短短2个月。
而上面加粗的8种症状或检查指标，也是我们每个人都值得警惕、需要引起重视的反常现象，建议大家及时就诊。
不吸烟的女性，为什么那么年轻就得肺癌？
在原文中，作者表示妻子从来没有抽烟史，“医生也说这种癌症是由于基因突变产生的，基因变异可能发生于一年前，甚至几个月前”；“跟家族遗传没有关系，甚至跟抽烟等不良生活习惯也没关系”。
文中还提到当地一位癌症专家的说法：“每年都会在本地遇到三四例，大多来自东亚，因为东亚女性的EGFR基因排列顺序更容易发生变异。总之，这种特定的肺癌发生人群主要是以下特点：东亚，年轻，女性，以及不吸烟，一般发现就是晚期。”
实际上，不吸烟女性患肺癌的原因还有很多，比如二手烟、厨房油烟、烧煤产生的煤烟、大气污染等等。
对于本文案例，有网友指出，张女士患肺癌可能还有一个原因——经常出入家里的地下室，尤其是每周末在家里的地下室给孩子补课，可能经常接触致癌物氡气。
但作者在评论区回应称，近半年在家做过氡气检测，绝大多数时间没问题，“冬天封闭时间长了（指示灯）会变黄（报警）”，但“零下10度就算暖和，出门时会抓紧时间开一会窗”；在地下室工作学习、教小学生是他，“妻子在楼上阳光最好的房间办公”。
截图来源：《我妻之死》原文评论区
氡气被国际癌症研究机构（IARC）定为1类致癌物，是一种存在于自然环境中的放射性惰性气体，由土壤、岩石和水中的铀的自然分解而产生。它无色无味，原本在地底下，但可以通过地基裂缝、管道或电线等缝隙进入空气中，是个看不见的“隐形杀手”。
在户外，氡的浓度几乎可以忽略不计；在室内，越靠近地面的地方，氡气浓度往往越高。但这一点因不同地区的土壤地质结构不同，差异也很大。
比如自然低氡地区，低楼层氡水平也低；而即使在自然高氡地区，土壤氡也只略微影响三层以下的楼层，日常居室氡含量并不高。
在中国，有研究显示，单层住宅（平房）或多层住宅的一楼氡水平比其他楼层的住宅更高。好在中国城市居民多数住在高层建筑，一楼大多是架空层，所以氡气在中国不吸烟者患肺癌的病因中占比并不大。
而在北美等地，人们普遍住在低矮的大房子里，氡含量往往不低，尤其是地下室。正因为如此，氡在美国也是肺癌的第二大诱因，仅次于吸烟。
另外，虽然花岗岩、混凝土中也含有氡，但在大多数情况下，它们释放出的氡水平非常低，不必太担心。如果实在不放心，可以请专业机构进行检测（中国的规定是不超过400 Bq/m³）。
建议大家买房时查看环境检测报告；装修时使用环保装修材料、经常开窗通风、填平地下室裂缝，这些方法都能降低家里过高的氡水平。
那么，长期的焦虑、压力和过度劳累也是致癌原因吗？
虽然压力会导致一些健康问题，但目前还没有直接证据证明压力会影响癌症的发病率。包括美国癌症学会、英国癌症研究中心在内的权威机构都认为，支持压力致癌的证据并不充分。
为什么压力大和癌症会表现出一些相关性呢？他们分析，可能是人在压力大的情况下更容易养成不健康的习惯，如抽烟、喝酒、暴饮暴食、昼夜节律紊乱、短时间或长期睡眠不足，这些行为才是增加癌症风险的真正原因。
而对于已经存在癌细胞的患者来说，人类流行病学和小鼠研究都发现，长期慢性的压力确实可能促进癌细胞扩散，影响治疗结局，还可能影响抗肿瘤的免疫力。
比如文中的妻子，本身容易焦虑、压力大，看急诊的前几天还和丈夫一起往地下室抬很重的家具……这可能是导致癌细胞迅速扩散的原因之一。
为什么这种肺癌生存期那么短？
肺癌的病理分类主要有两大类：非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），其中前者约占80%-85%。
对于晚期非小细胞肺癌患者，靶向药是重要的治疗手段，因为某些患者会携带一些突变基因（比如最常见的EGFR突变，大约10%-35%的患者都有携带），使用针对性靶向药后，他们比其他不携带突变基因的人反应更敏感、治疗效果更明显。
一开始，在基因检测结果出来前，医生给的靶向药是针对经典型EGFR突变的，也是“概率”更大的类型，如果用对了靶向药，可以让肿瘤缩小几个月或更长时间。再搭配其他的治疗方法，患者的生存期确实如文中医生所说，“活个几年是很有可能的”。
可惜作者妻子查出携带的是EGFR 20号外显子插入突变，约占EGFR突变的12%，比较少见。由于它的空间构型特殊、异质性强，一般的EGFR抑制剂靶向药疗效十分有限，所以一直以来缺乏有效的靶向治疗手段，患者生存时间往往很短。
其实，近几年针对这种突变的靶向药也问世了，就是作者自己搜索到的两种药——埃万妥单抗（amivantamab）和莫博赛替尼（mobocertinib），2021年已获得了美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。可惜在文中，当地还没有这类药物获批，医生没有条件使用。
1.莫博赛替尼（mobocertinib），商品名：安卫力（Exkivity）
莫博赛替尼是武田（Takeda）开发的一款靶向EGFR第20号外显子插入突变的不可逆的酪氨酸激酶抑制剂。
目前在中国，琥珀酸莫博赛替尼胶囊已于2023年通过优先审评获得附条件获批，用于含铂化疗期间或之后进展且携带EGFR20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。
2.埃万妥单抗（amivantamab），商品名：Rybrevant
埃万妥单抗是强生旗下强生创新制药（Johnson & Johnson Innovative Medicine）开发的一款靶向EGFR和MET的在研全人源化双特异性抗体。
2021年5月，这款药在美国获批用于治疗铂类化疗期间或之后进展的EGFR外显子20插入突变非小细胞肺癌患者。
今年3月，又传来新消息：美国FDA完全批准埃万妥单抗联合化疗（卡铂和培美曲塞）用于一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，这些患者的肿瘤经美国FDA批准的测试确认带有EGFR外显子20插入突变。根据新闻稿，埃万妥单抗联合化疗是美国FDA批准用于治疗这类患者群体的“首款”疗法。
在中国，埃万妥单抗曾被纳入突破性治疗品种，用于治疗含铂双药化疗期间或之后进展，或对含铂化疗不耐受的EGFR 20号外显子插入突变的转移性或手术不可切除的NSCLC患者。虽然埃万妥单抗还没在中国正式获批上市，但截至目前，它已有3项在中国递交的上市申请获得受理。
除了这两种药之外，我们还整理了目前已获美国FDA和中国国家药监局（NMPA）批准、针对EGFR突变非小细胞肺癌的疗法，见下表。
▲美国FDA已批准的针对EGFR突变非小细胞肺癌疗法。健康榨知机整理制图
▲中国NMPA已批准的针对EGFR突变非小细胞肺癌疗法。健康榨知机整理制图
需要提醒的是，虽然EGFR靶向治疗效果显著，但是几乎所有的NSCLC患者最终均会出现耐药，后期往往还需换用其他靶向药、免疫治疗药物等，结合其他疗法的各种治疗方案也在探索中。
最后想说，这位37岁女士的猝然离世固然让人感到惋惜、悲痛，但一个残酷的现实是，肺癌的早期症状就是比较隐匿的，而且缺乏特异性，大多数患者确诊时都已处于中晚期。
在这之前，每个人能做的就是日常预防、定期筛查、早发现早就医。
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参考资料
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[14] Takeda Presents Positive Results For Mobocertinib in Patients with EGFR Exon20 insertion+ mNSCLC Who Received Prior Platinum-based Chemotherapy. Retrieved Apr 25, 2024 from https://www.businesswire.com/news/home/20210128005072/en
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