当地时间4月23日,联合国教科文组织在埃塞俄比亚首都亚的斯亚贝巴的非盟总部举行第八届联合国教科文组织—赤道几内亚国际生命科学研究奖颁奖仪式。中国工程院院士、北京大学常务副校长乔杰因其在生殖医学、改善女性生殖健康方面的研究和共享科学数据等工作而获奖。

该奖项由联合国教科文组织和赤道几内亚政府共同于2008年设立,该奖项的核心目标是鼓励研究、加强研究者之间的合作,以及强化生命科学领域卓越中心(CELS)的网络。

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据联合国教科文组织介绍,每位获奖者将获得近11.7万美元的奖金。颁奖公告中表示:作为一名生殖医学专家,乔杰拓展了人类对生育和不孕机制的理解。她研究了人类从生殖细胞到胚胎的详细遗传过程,并且构建了世界上第一个高分辨率全基因组测序地图。

她开发了创新的方法,用于胚胎植入前遗传学诊断,这是一种可以显著提高体外受精(IVF)成功率并帮助避免通过IVF传播遗传疾病的程序。

联合国教科文组织指出,乔杰对改善女性生殖健康最具革命性的贡献之一,也许是她发现了肠道微生物群在女性生殖障碍中所起的作用。

人类肠道寄居着细菌、病毒、真菌和其他微生物,这些微生物被统称为微生物群。在健康的肠道中,有益微生物和有害微生物之间保持着平衡。这种平衡对于维持健康的免疫系统至关重要。

乔杰的发现促进了「以肠道为基础的生殖疾病干预」这一新概念的形成。通过将不孕症与患者独特的微生物群联系起来,她的工作将精准医学推进到了生殖健康领域

除了这些努力外,乔杰还致力于通过建立公开共享数据库来分享科学数据。

「当下包括中国在内的很多国家都面临着生育力下降的严峻形势,我们正在围绕生育力维护和重塑继续开展研究,希望通过新的切入点寻找突破点,为人类健康生育可持续发展做出更大贡献。」乔杰表示。

乔杰院士因何获奖?

在联合国教科文组织发布的一部英文访谈视频中,乔杰讲述了在她37年的研究生涯中,如何与团队一道致力于女性生育力维护和重塑。健康界注意到,乔杰办公室窗上挂着数张试管婴儿的生活照,显示出她「以患者为中心」的医者仁心。

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图源:联合国教科文组织视频

人类生命的繁衍,是人类社会文明传递、社会发展的关键因素。1978年全球第一例试管婴儿诞生于英国,1988年中国内地第一例试管婴儿诞生于北京大学第三医院。

全球约有1200万例试管婴儿诞生,我国每年约有30余万例试管婴儿诞生。30多年来,我国辅助生殖技术快速发展,目前已经成为技术实施量最大和水平最为先进的国家之一。

常规体外受精技术(常规IVF)和卵胞浆内单精子注射技术(ICSI)是体外受精的两种主要技术手段。与常规IVF技术精卵在体外自然结合受精相比,ICSI技术是直接将精子注射入卵母细胞胞浆内进行受精的显微技术。

该技术于1992年首次成功运用于临床,对象为严重男性不育患者人群,使过去不能有自己遗传后代的一些患者获得了治疗的机会。

图源:联合国教科文组织视频

但是,过去几十年中,该技术被广泛应用于各类不孕患者的临床治疗,目前在欧美国家的使用率近70%,一些中东地区国家的使用率甚至高达90%以上,存在ICSI技术过度使用问题。

我国由于对各项辅助生殖技术使用适应证的规范管理,ICSI使用率约占40%左右——远低于欧美等国家,但实际临床治疗成功率相当。

多年来,导致使用率如此悬殊的关键问题始终集中在:临床治疗中,如果不使用ICSI技术,非严重男性因素也就是轻中度少弱精患者,会不会降低受精率,乃至影响治疗的成功率?反之,ICSI的扩大使用是否会影响子代安全性?这些正是引起医生担心、患者不放心的关键所在。

针对这一重要的临床问题,北京大学第三医院国家妇产疾病临床医学研究中心乔杰院士、浙江大学生殖遗传教育部重点实验室黄荷凤院士,牵头在全国8个省份、10家生殖医学中心开展了一项多中心、开放、随机对照试验,比较常规IVF技术和ICSI技术在非严重男性不育患者中的治疗效果。

研究结果证实:在非严重男性因素不育患者中,与常规IVF技术相比,ICSI技术不能提高第一次移植后的活产率,获得的可利用胚胎数较少、移植率较低,而且后续观察到的累积活产率也相对较低。相关研究成果于2024年2月5日在《柳叶刀》(The Lancet)在线发表。

参与本研究的10家颇具代表性的生殖医学中心来自北京大学第三医院、浙江大学医学院附属妇产科医院、宁夏医科大学总医院、中山大学第六医院、上海交大附属国际和平妇幼保健院、广州医科大学附属第三医院、昆明医科大学第一附属医院、安徽医科大学附属第一医院、河北医科大学第二医院、北京市海淀区妇幼保健院。

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国际上ICSI技术在不孕治疗中广泛使用,主要是考虑到ICSI可能会提高受精率、降低完全受精失败的发生风险,希望能增加可移植胚胎数量,从而提高获得活产儿的机会。

然而,2001年和2021年发表在《柳叶刀》的两项多中心随机试验证实,在非男性因素的不孕夫妇人群中,与常规IVF技术相比,ICSI技术并不能提高移植率或活产率。

乔杰和黄荷凤院士的研究更进一步地聚焦于非严重男性因素的不孕夫妇人群,证实了ICSI技术并不能提高第一次移植后的活产率,且由于获得的可利用胚胎数相对少,整个体外受精周期的累积活产率也稍低于常规IVF组。

此外,与常规IVF技术相比,ICSI技术需要通过显微操作技术将精子注射到卵母细胞胞浆内,绕过了精卵结合的自然选择过程,实验室操作过程相对复杂,治疗费用也相对较高。

因此,无论从有效性、安全性或经济性的角度考虑,常规IVF技术都应被推荐为治疗非严重男性不育患者的最佳选择方案

该项最新研究结果将为国际指南提供最佳循证依据,进一步规范ICSI技术的适应证,避免ICSI技术滥用,提高辅助生殖技术的规范性和安全性,降低不孕治疗费用,有助于让更多的不孕夫妇和家庭受益。

在意向治疗人群中,常规IVF治疗组与ICSI治疗组的累积活产率比较

《柳叶刀》同期得述评对乔杰和黄荷凤院士的的研究结果进行深度解读。述评指出,该研究通过开展一项大规模、多中心随机对照试验,为生殖医学从业人员在治疗非严重男性不育症领域提供了「一级(Level 1)证据」(注:即证据级别最高,可强烈推荐给所有临床人员)。