2024年4月16日，《European Heart Journal》（IF=39.3）发表了一项孟德尔随机化研究（通讯作者为中国疾病预防控制中心的施小明教授和吕跃斌教授），旨在调查中国80岁以上老年人的BMI、腰围与死亡率的关联。结果显示，在高龄老人中，BMI较高而腰围较低的体型，死亡风险最低。
原文链接：https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article-abstract/doi/10.1093/eurheartj/ehae206/7646783
研究方法
研究人群
本研究的数据来自中国老年健康调查（CLHLS）数据库。CLHLS调查于1998年启动，在中国23个省份开展，并在2000年、2002年、2005年、2008年、2011年、2014年和2018年随访和进一步招募新参与者。经过纳排标准后，本分析纳入了数据库中5306名年龄≥80岁的参与者。
根据中国指南，研究将参与者分为四类：体重不足（BMI<18.5 kg/m2）、正常体重（BMI 18.5-23.9 kg/m2）、超重（BMI 24.0-27.9 kg/m2）、肥胖（BMI≥28.0 kg/m2）。
遗传变异
利用CLHLS的数据，研究选择了 58 个与BMI相关的单核苷酸多态性（SNPs）和 49 个与腰围相关的SNPs，并将它们用于构建遗传风险评分（GRSs），或在孟德尔随机化分析中直接用作工具变量，以评估BMI或腹围对死亡率影响的因果推断。
孟德尔随机化（MR）的三个假设
为了进行高效和可靠的MR分析，需满足三个关键的假设：
（1）相关性假设：遗传变异与暴露因素（BMI或腰围）强相关；
（2）独立性假设：遗传变异和“BMI-死亡率”或“腰围-死亡率”的混杂因素（如性别、年龄）不相关；
（3）排除限制性假设：遗传变异只通过暴露因素（BMI或腰围）影响死亡率。
图. 孟德尔随机化的三个关键假设
研究结果
参与者特征
在纳入分析的5306名参与者中，基线时平均年龄为90.6±7.2岁，男性42.0%。平均BMI和腰围分别为19.4 kg/m2和79.5 cm。随访期间死亡的3766名参与者中，2732人（72.5%）确定了死亡原因，其中CVD死亡791人，非CVD死亡1941人。
观察性分析的结果
观察性分析的结果显示，BMI和腰围均与全因死亡率呈负相关：
BMI每增加1 kg/m2，全因死亡的HR=0.963，95%CI 0.955–0.971
腰围每增加5 cm，全因死亡的HR=0.971，95%CI 0.950–0.993
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图. BMI和腰围与死亡率的关联
孟德尔随机化分析的结果
与观察性研究的结果一致，线性孟德尔随机化分析表明，遗传预测的BMI每增加1 kg/m2，全因死亡风险降低4.5%（HR=0.955；95%CI 0.928–0.983）。
图. BMI和腰围与死亡率的关联
非线性孟德尔随机化分析显示，BMI在28.0 kg/m2左右时，死亡风险最低，表明高龄老人的最佳BMI可能是超重或轻度肥胖。
与观察性研究的结果相反，孟德尔随机化的结果显示，遗传预测的腰围与全因死亡率、CVD死亡率和非CVD死亡率呈正因果关联：
腰围每增加5cm，全因死亡率HR=1.108（95%CI 1.036-1.185）
腰围每增加5cm，CVD死亡率HR=1.193（95%CI 1.064-1.337）
腰围每增加5cm，非CVD死亡率HR=1.110（95%CI 1.016-1.212）
BMI和腰围对死亡率的联合影响
为确定BMI和腰围的联合影响，设定了不同的基因预测的BMI和腰围组合，以对应不同体型的参与者，其中BMI分为三组，腰围分为两组。
与遗传预测的BMI正常且遗传预测的腰围较低的参与者相比，BMI较高而腰围较低的参与者，全因死亡风险显著更低（HR=0.80；95%CI 0.70-0.92）。BMI较低而腰围较高的参与者，死亡风险最高（HR=1.22；95%CI 1.06-1.39）。
表. BMI和腰围对死亡率的联合影响
总结
观察性分析显示，在高龄老人中，BMI和腰围较高均与全因死亡风险降低相关。BMI与死亡率的负相关在孟德尔随机化分析中得到进一步证实，在28.0 kg/m2左右时死亡风险达到最低。然而，孟德尔随机化分析显示，遗传预测的腰围与老年人的死亡风险呈正相关，与观察性分析的结果相反。
联合效应分析显示，BMI较高而腰围较低的高龄老人死亡风险最低，这提示80岁以上老人在进行体重管理时应同时考虑BMI和腰围。此外，鉴于BMI和腰围对死亡率的不同作用，针对老年人体重管理的指南应谨慎制定和实施。
参考文献：Eur Heart J.2024:ehae206.