导读：本文给出了Zolbetuximab在晚期GAC治疗中的全面视角，旨在了解该药物在临床应用中的潜力和前景。
胃食管腺癌（GAC）在全球癌症死亡中占有一席之地，尤其是在亚洲地区，其发病率和死亡率均居高不下。由于缺乏有效的早期诊断手段，许多患者在确诊时已处于晚期，治疗选择有限，预后较差。手术切除对于局部可切除的GAC患者是首选治疗方法，但对于晚期或不可切除的GAC，通常只能采取姑息性化疗。HER2靶向治疗虽然为一部分患者带来了希望，但受益人群有限。免疫治疗在某些GAC患者中显示出潜力，但总体效果仍不理想。因此，寻找新的治疗靶点和策略成为该领域的研究空白和挑战。2024年2月，Current Oncology杂志发表了一篇题为《Evidence to Date on the Therapeutic Potential of Zolbetuximab in Advanced Gastroesophageal Adenocarcinoma》（《迄今为止的证据：Zolbetuximab在晚期胃食管腺癌治疗中的潜力》）的文章，为我们提供了Claudin 18.2（CLDN18.2）作为GAC治疗新靶点的证据和Zolbetuximab（IMAB362）的临床研究进展。
这篇综述旨在探讨Zolbetuximab在治疗晚期GAC中的潜力，特别是在CLDN18.2阳性患者中的疗效。作者首先概述了GAC的治疗现状和未满足的医疗需求，随后深入分析了CLDN18.2作为治疗靶点的科学基础，以及Zolbetuximab的作用机制和临床试验结果。作者的目的是为临床医生和研究人员提供关于Zolbetuximab的全面了解，以促进对CLDN18.2阳性GAC患者的更有效治疗。
GAC流行病学特征存在显著的地域化差异，比如其在全球范围内，不同地区的发病率和死亡率均有差异。作者指出，晚期GAC的治疗面临着巨大的挑战，包括治疗效果不佳、副作用严重、患者生存期短等问题。在治疗手段方面，作者分析了手术、化疗、靶向治疗和免疫治疗的局限性，如化疗的副作用、靶向治疗的耐药性，以及免疫治疗的应答率低等。这些局限性凸显了寻找新靶点的必要性。
在讨论CLDN18.2的作用时，文章指出CLDN18.2是一种在GAC中高度表达的跨膜蛋白，其在正常胃黏膜中的表达较低，但在癌变过程中表达水平显著升高。CLDN18.2的异常表达与GAC的发展、侵袭和转移密切相关，使其成为一个有吸引力的治疗靶点。
文章详细回顾了Zolbetuximab的临床研究历程，包括早期的I期和II期临床试验，这些试验评估了Zolbetuximab的安全性、药代动力学特性和初步疗效。随后，文章重点介绍了两个关键的III期临床试验：SPOTLIGHT和GLOW。SPOTLIGHT试验是一项多中心、随机、双盲的对照试验，研究了Zolbetuximab联合FOLFOX方案作为一线治疗对CLDN18.2阳性、HER2阴性的晚期GAC或胃食管交界处腺癌患者的疗效。结果显示，与安慰剂组相比，Zolbetuximab组的中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均有显著改善。GLOW试验同样是一项多中心、随机、双盲的对照试验，研究了Zolbetuximab联合CapeOx方案的疗效。该试验也显示了Zolbetuximab组在PFS和OS方面的显著改善。
这些研究对临床诊疗具有促进作用，Zolbetuximab作为一种针对CLDN18.2的靶向治疗药物，为CLDN18.2阳性的晚期GAC患者提供了一种新的治疗选择。特别是在传统治疗手段效果有限的情况下，Zolbetuximab的加入显著提高了患者的生存期，这对于改善患者的预后具有重要意义。
作者还指出，Zolbetuximab作为针对CLDN18.2的靶向治疗药物，在晚期GAC治疗中显示出了显著的潜力。尽管Zolbetuximab的耐受性良好，但其在临床应用中仍面临一些挑战，包括如何确定最佳的治疗方案、如何处理耐药性问题，以及如何评估CLDN18.2表达水平与治疗效果之间的关系。作者强调，未来的研究应继续探索Zolbetuximab与其他药物的联合使用，以及在不同CLDN18.2表达水平的患者中的疗效差异。此外，Zolbetuximab作为维持治疗的角色也值得进一步研究。
综上所述，这篇综述为我们提供了关于Zolbetuximab在晚期GAC治疗中的全面视角，展示了该药物在临床应用中的潜力和前景。这对于临床医生在面对晚期GAC患者时能够做出更加精准的决策具有重要的指导意义。
参考文献：
Jane E Rogers, Jaffer Ajani. Evidence to Date on the Therapeutic Potential of Zolbetuximab in Advanced Gastroesophageal Adenocarcinoma. Curr Oncol. 2024 Feb 1;31(2):769-777.
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