肺癌是癌症相关死亡的最主要原因。在我国，每年新发肺癌病例106.06万例，死亡人数高达73.33万例。由于肺癌亚型较多，不同类型肺癌之间还存在互相转化的现象，在精准诊疗时代，肺结节的精准诊断与分类管理是临床亟待解决的问题。
近年来，肺结节血液检查的临床应用研究的不断深入为肺结节诊疗提供了更多具有高医学价值的信息，有效弥补了CT检查、活检以及痰细胞学检查的诸多局限，在肺结节的精准医学的临床应用价值不断凸显。
日前，2024年中国肿瘤标志物学术大会上，卢仁泉教授围绕着“如何科学运用肺结节血液检查”与“如何科学解读肺结节血液检查结果”进行了深入浅出的分享，详细解读了肺癌七种相关自身抗体（肺癌七抗）在肺结节全程管理中的重要价值。
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在迷雾中前行的中国1.2亿肺结节人群
肺结节是临床常见又较难确诊的疾病，肺结节的“生物学行为”异质性特别大。预后良好的肺结节可以十年、甚至二三十年都不发生变化，表现为惰性结节；而预后不良的肺结节可能在几个月到一两年时间就从很早期的阶段发展到晚期阶段，个体差异很大。
02
肺结节血液检查相比影像学检查具有前瞻性
肺癌的早期表现为肺结节，在肺癌发病率逐年上升的背景下，给患者带来了巨大的心理压力，增加了大量不必要的侵入性诊疗操作。
因此，提高恶性肺结节的诊断效能成为目前亟待解决的问题之一。《胸科》（Chest）指出,目前的临床实践中，许多良性疾病患者同样接受了侵入性检测。生物标志物检测可为良恶性肺结节的鉴别诊断提供重要的参考依据，一些生物标志物水平的改变可能远远早于临床症状的出现或肺部影像学异常的出现，可防止不必要的侵入性手术，从而有助于风险分层。
03
影像学特征不典型时，生物学特征有力补充
由于肺结节和肺癌异质性高，影像特征有时不典型，影像变化滞后性等，只通过胸部CT一个维度的信息诊断肺结节有其局限性。另外，我们常常讲，实性结节是恶性概率最低的，但实际上我们更担心实性结节，因为实性结节更容易出现不典型特征，而且实性结节恶性的话，倍增时间往往更短。所以，要实现肺结节个性化诊疗，离不了肺结节血液检查。
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科学运用肺结节血液检查
目前全球循证医学证据比较丰富的肺结节血液指标为肺癌自身抗体。在临床应用实践中，生物学检查不如影像学检查直观，肺癌自身抗体的生物学检查与影像学检查有不一致性，根源于生物学检查时间上有前瞻性，同时生物学的典型特征与影像学典型特征有可能重合，也有可能不一致，如何科学运用肺结节检查，关键是科学解读生物学检查结果。
科学解读肺癌自身抗体血液检查结果，需要注意肿瘤生物学特征的“前瞻性”与“生物活性”进行科学解读，结合影像学的特征，从肺结节生物学动向多维度进行解读。国内外研究表明，肺癌相关自身抗体如P53，SOX2，MAGEA1的阳性与患者预后差相关性显著。肺结节血液检查阳性，提示肺结节生物活性强，容易转移与侵袭；肺结节血液检查阴性，提示肺结节生物活性弱，病灶相对惰性。
临床上应用血液检查，就如同应用影像学检查，避免将影像学异常（结节）直接与肺癌划上等号；同样，也不能将血液检查阳性（肺癌自身抗体阳性）直接与肺癌划上等号，而应该从生物学微观提供的蛋白组学或基因组学的信息，与微观病灶的生物学行为相联系，对我们肺结节精准诊疗提供重要帮助。
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临床关心热点：“肺癌血液检查阴性”如何解读
就如同乳腺癌存在三阴乳腺癌与非三阴乳腺癌一样，肺癌也会出现“抗体阴性肺癌”与“抗体阳性肺癌”，因为有些肺癌有激发肿瘤免疫应答，分泌相关抗体；有些肺癌没有激发肿瘤免疫应答，无法分泌抗体。
国内外研究者对此开展了深入的研究，包括对同样大小的恶性肺结节，按照肺癌七抗阳性和肺癌七抗阴性，进行淋巴结受累和远处转移的评估，发现肺癌七抗阳性组的淋巴结受累和远处转移的概率显著高于阴性组。同时，对确诊肺癌的患者，按照术前肺癌七抗检查的结果分组，比较两组患者的五年生存率，发现阴性组的5年生存率不仅显著优于阳性组，更是优于目前的平均五年生存率。所以，肺癌患者检测为阴性，其实是生长更为缓慢，预后更好的一个提示。
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小结：肺结节血液检查与影像学检查同等重要!
肺部小结节病因复杂，临床表现缺乏特异性，诊断有一定的难度，易误诊和漏诊，很难从一个维度最终确认肺小结节的良恶性。《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2022版）》指出，肺结节病因复杂，建议综合肺结节的影像学、生物学与临床特征，综合评估。肺结节血液检查与影像学检查同等重要，肺结节血液检查的关键是如何科学运用血液检查的生物学信息，关键是如何科学解读血液检查的生物学信息！
编辑：唐强虎 审校：方琪