肥胖症已经蔓延全球。根据世界肥胖联合会的数据，预计到 2035 年，全球将有一半以上的人口超重或肥胖。而不断上升的肥胖率每年可能造成约超 4 万亿美元的经济压力。
胰高血糖素样肽1受体（GLP-1R）激动剂是一种有效的减肥药物，被称之为可治疗肥胖症的颠覆性药物。领域内，第一批吃到螃蟹的公司是诺和诺德和礼来，诺和诺德曾凭借 GLP-1 减肥药一跃成为欧洲市值最高的公司，礼来凭借其 GLP-1 减肥药的前景成为最有价值的制药公司之一。
不止于此，领域内有一些公司正在快步追赶，还有一些初创公司正在开发“下一代” GLP-1 药物。近日，一家专注肥胖和代谢疾病新一代药物研发的初创公司Metsera宣布已经筹集了 2.9 亿美元种子轮和 A 轮融资，并正式走出隐匿模式。
这些融资由 ARCH Venture Partners 领投，其他投资方还包括 F-Prime Capital、谷歌风投（GV）、Mubadala Capital 以及软银愿景基金 2 期（SoftBank Vision Fund 2）。据披露，筹集的资金将用于推进多种候选减肥药物进入临床。
（来源：公司新闻稿）
投资方 ARCH Venture Partners 董事总经理兼 Metsera 董事会成员 Kristina Burow 指出，“我们正处于减肥和肥胖相关疾病领域创新时代的早期阶段，Metsera 的产品组合有潜力追赶并超越当前一代的市场领导者。我们旨在满足未来全方位的减肥治疗需求，包括有效的体重维持、保持肌肉、较低的给药频率以及更好的疗效、耐受性和患者可及性。”
ARCH 等孵化，专注“下一代”GLP-1 减肥药物组合
今年是Metsera成立的第二个年头，而成立这家公司背后的想法则要追溯到 Covid-19 大流行之前。这与 Metsera 的创始人兼首席执行官Clive Meanwell的从业经历密切相关，他与 ARCH 的 Kristina Burow 在创办公司过程中发挥了重要作用。
Clive Meanwell 在医疗健康领域拥有近 40 年的管理经验，曾深入参与了多种药物的开发和商业化。2020 年 1 月，其创办的生物制药公司 The Medicines Company 被诺华斥资 97 亿美元收购，而 Clive Meanwell 在该公司担任了近 20 年的首席执行官。
随后，Clive Meanwell 便与辉瑞前首席执行官 Ian Read 共同创办了投资机构 Population Health Partners，并担任合伙人、寻找新机会。在这一过程中，Clive Meanwell 发现绝大多数死亡和细胞损伤是由高血压、血糖水平和血脂等健康状况造成的，且越来越多的证据表明，糖尿病和减肥将成为一个大类别。加之，期间礼来和诺和诺德开始分别发布针对糖尿病和肥胖症药物索马鲁肽和替西帕肽的“重要数据”，这些让 Clive Meanwell 更加看好糖尿病和肥胖症市场。
“我们对这些早期减肥数据很感兴趣，这会是一个有几乎无限的市场机会，我们相信自己有机会生产一些主要产品。”Clive Meanwell说，他与 Kristina Burow 建立了联系，后者是 Metsera 现任董事，帮助组建了投资者团体，初步制定公司的商业化策略。
▲图 | 左为 Clive Meanwell，右为 Kristina Burow（来源：公司官网）
2022 年，Population Health Partners 和 ARCH 两家投资机构共同推出了 Metsera，志在开发“下一代” 针对 GLP-1 机制和其他生物靶点的注射和口服药物。该公司表示，可定制的药物组合是肥胖治疗的未来，正在通过建立新型 GLP-1 等产品组合攻克肥胖症和代谢疾病。
Clive Meanwell进一步指出，我们认为，开发与礼来公司的 Mounjaro 和诺和诺德的 Wegovy 的功效相匹配或者更优的产品是快速在该领域发展的“赌注”。我们的目标是成为一家追求“第二代、第三代甚至第四代”肥胖药物的初创公司，这些药物最终可能会取代 Mounjaro 和 Wegovy。
迄今为止，诺和诺德和礼来公司分别以其新型 GLP-1 药物 Wegovy 和 Zepbound 在当今肥胖药物市场上稳稳占据领头羊地位。有分析师预计，到本世纪末，该市场的规模将至少达到 1000 亿美元。
Kristina Burow 表示，“第一代产品是天赐之物，但实际上人们将需要不同的药物减肥，同时又不会失去肌肉质量，并应对副作用。现在看来，市场有足够的空间容纳更多玩家。”
根据公开资料，这家成立两年的初创公司目前组建了规模适中的团队，包括研发主管 Stephen R. Bloom，还包括 Brian Hubbard、John Amatruda、Whit Bernard，以及 Steven Marso，他是《新英格兰医学杂志》上两篇司美格鲁肽（品牌名为 Ozempic、Wegovy、Rybelsus）论文的主要作者。
已考察 200 多家相关公司，预计 1 年内取得临床进展
手握近 3 亿美元，Metsera的一个重要策略是“去购买优质资产”。
据外媒披露，在公司筹备阶段，该公司决定拜访该领域 200 多家公司，尝试看能否找到一些先进的技术并基于这些技术创建一家新公司。考察了 200 家公司后，Clive Meanwell等最终找到了具有潜力的技术，他们收购了一家总部位于伦敦的糖尿病和肥胖生物技术初创公司 Zihipp，这家公司拥有一个包含 20,000 多种肠道激素肽的专有库，这些肽可以“像乐高套件一样”混合搭配。Zihipp 的主席 Stephen R. Bloom 现在也加入并担任 Metsera 的研发高级副总裁。
该公司还与 D&D Pharmatech 达成了一系列资产的许可协议，后者拥有肽递送技术，可实现口服肽。据悉，这笔交易的许可费和里程碑付款总价值超过 1 万亿韩元（即 7.4 亿美元），涵盖 6 种肥胖候选药物的授权许可；据悉，还完成了一些其他较小的交易，但该公司没有提供具体细节。
Kristina Burow 透露，还远远没有结束，团队仍在继续寻找有潜力的技术和资产。
通过“买买买”策略，该公司正在推进下一代减肥药物的广泛产品组合，包括口服和注射肠促胰岛素、非肠促胰岛素药物和联合疗法等产品组合，以解决多个目标并满足减肥治疗领域的未来需求。其下一代注射和口服开发项目组合就源自该公司收购获得的超 20,000 种肠道激素肽和肽/抗体缀合物专有库。
“我们的目标是开发一套可混溶或多靶点分子，这些分子可以提供增强效果和减少副作用的优势。我们认为未来是组合，我们希望能够抢占先机。”
根据官网的介绍，这些项目会是新一代、更有效、更耐受、更方便和可扩展的口服和注射疗法，可用于治疗减肥、肥胖相关疾病和代谢疾病。Metsera的注射剂和口服项目由肽和肽-抗体偶联物组成，其中 2 款产品处于临床阶段。
（来源：公司新闻稿）
其中一个项目是一种未公开的分子，而另一个主要项目是一种可注射的 GLP-1 受体激动剂，目前已在美国进入临床阶段。其他项目也紧随其后。该团队正在针对 Ozempic 和 Mounjaro 进行头对头的非临床和早期临床研究，并计划以同样的方式对其 1/2 期项目进行随机化。
临床前管线还包括一种双胰淀素/降钙素受体激动剂（DACRA），设计用于与 GLP-1 受体激动剂组合；一种单分子 GGG（GLP-1、GIP、胰高血糖素），设计与 DACRA 联合用药等等。
Clive Meanwell透露，未来 6-12 个月内，我们将获得临床数据，方便业内评估我们是否取得了有用的进展。此外，我们预计明年还会有少量产品进入临床。
“展望未来五到十年，预计到 2032 年索马鲁肽失去专利独占权时，礼来和诺和诺德将在下一代项目上处于有利地位。我们的目标是在这个拐点处赶上他们，当他们到达那里时，我们非常接近这两家公司，提供的药物至少同样好，甚至可能更好。”
素材来源官方媒体/网络新闻
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