非小细胞肺癌（NSCLC）约占全球肺癌病例的85%，10~20%的欧美患者和可高达50%的亚洲患者携带EGFR突变。虽然目前有靶向EGFR突变的药物，但是患者通常在接受治疗后会出现耐药性突变。C797S突变和一些罕见EGFR突变是三代靶向药（奥希替尼）的耐药原因之一，针对上述突变的四代EGFR抑制剂正在如火如荼的开发中。最近举行的AACR会议，公布了BDTX-1535研究数据。
BDTX-1535是由Black Diamond Therapeutics公司研发的一种中枢神经系统渗透剂第四代不可逆（共价）EGFR抑制剂，可靶向第三代EGFR TKI获得性和内在耐药性突变，对EGFR WT有选择性，同时有很好的渗脑作用。
可抑制多种EGFR突变
对各突变位点抑制强度（BDTX-1535 vs 奥希替尼）
2023年6月27日，Black Diamond公布了 BDTX-1535治疗EGFR突变NSCLC患者的1期初步临床数据（排除了EGFR T790M突变，外显子20插入突变，KRAS突变，MET扩增）：在12例可评估患者中，5例经 RECIST 1.1 确认实现了放射学部分缓解，另有1名患者表现出未经证实的PR等待确认，而其余6名患者病情稳定，客观缓解率（ORR）达到50%，疾病控制率（DCR）为100%。
脑部渗透能力对比
服药后血药浓度
I期研究设计
疗效评价
从药代动力学数据分析，200mg每天一次持续用药15天，可24小时维持足够抑制EGFR突变和EGFR扩增的血药浓度，同时低于抑制野生型EGFR的浓度。而 100mg每天一次持续用药15天可24小时维持抑制EGFR突变的血药浓度，但不足以24小时维持抑制EGFR扩增的血药浓度。300mg、400mg剂量虽然血药浓度较高，但也接近和超过野生型EGFR的IC 50，安全性不足。
安全性方面，BDTX-1535最常见的药物相关不良事件是轻度至中度皮疹、腹泻、口腔炎、甲沟炎、恶心和疲劳。15mg-200mg 每天一次的剂量下，BDTX-1535未出现剂量限制性毒性，但300mg 每天一次和400mg 每天一次剂量治疗的患者中都有不同程度的剂量限制性毒性出现。
2024AACR会议进一步报道了疗效数据，在11例奥希替尼耐药后的患者中使用BDTX-1535，6例患者达到PR（5例cPR，1例uPR），ORR达到55%。
目前BDTX-1535正在开展2期一线、二/三线治疗NSCLC患者的临床试验，其中二/三线治疗NSCLC患者的临床试验的2期数据预计将于2024年第三季度公布。
本文中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为医生、患者或者任何主体决策内容，“e药安全”不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。
若涉及版权问题，烦请权利人留言与我们联系，我们将尽快处理。
来源：e药安全
声明：本文仅供医疗卫生专业人士为了解资讯使用，不代表本平台观点。该信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该信息被用于了解资讯以外的目的，平台及作者不承担相关责任。