美国当地时间 4 月 17 日，空间生物组学老牌公司 NanoString Technologies（简称NanoString）宣布，其大部分资产将被 Bruker Corporation（简称Bruker）公司以约3.926 亿美元的现金对价收购，外加承担某些负债。
（来源：公司官网）
据公司公布的资料显示，此次收购交易预计将于今年 5 月初完成，Bruker 公司在收购交易完成后掌管今后 NanoString 的业务运营，并承诺收购后会确保其客户能够继续使用该公司的产品。
在近年来陆续经历了败诉、破产、重组之后，围绕 NanoString 的收购最终落下帷幕，似乎为这位空间生物组学老兵“轰轰烈烈的一生划上句号”。
专利败诉或是公司破产被收购的导火线
NanoString成立于 2003 年，总部位于美国华盛顿州西雅图，由 Krassen Dimitrov，Amber Ratcliffe 和 Dwayne Dunaway 联合创办，是一家为转化研究和分子诊断提供生命科学工具的生物空间组学公司。2013 年，NanoString 登陆纳斯达克（股票代码 NSTG）。
据公开资料显示，NanoString 自成立以来共完成了 17 轮融资，融资总额达8.739 亿美元，投资机构包括 AllianceBernstein、Clarus Ventures、GE Ventures、OVP Venture Partners 和 BioMed Ventures 等。
▲图｜融资概况（来源：Crunchbase）
NanoString 的产品主要基于西雅图系统生物学研究所 Leroy Hood 博士实验室所开发的新型数字分子编码技术，该公司拥有开发和销售这项技术的独家许可。
依托这项数字分子编码技术，NanoString 的产品开发做得“风生水起”，陆续推出 nCounter 分析系统（可同时以高灵敏度和高精度分析数百种基因、蛋白质、miRNA 或拷贝数变化的表达）、GeoMx 数字空间分析仪（将全组织成像的能力与空间全转录组学和蛋白质组学的基因表达和蛋白质数据相结合）、 CosMx 空间分子成像仪（由空间多组学支持的单细胞成像平台，使研究人员能够在其原生环境中绘制单细胞图，以从一个实验中提取深入的生物学见解和新发现）以及 AtoMx 空间信息学平台（基于云的信息学解决方案，具有先进的分析和全球协作能力，随时随地提供强大的空间生物学见解）等多款产品。
然而，随着产品的热销，NanoString 卷入了与10x Genomics公司的专利诉讼之中。据了解，自 2021 年以来，10x Genomics 公司在美国和欧洲对 NanoString 的 GeoMx 和 CosMx 等产品提起了多项专利侵权诉讼。
2021 年 5 月，10x Genomics 在美国特拉华州地区法院对 NanoString 提起诉讼，称其侵犯了自身的 5 项专利；2022 年 2 月，在美国特拉华州地区法院起诉并指控其侵犯了自身 2 项美国专利；同年 3 月，在德国慕尼黑地区法院起诉并指控其侵犯了自身在欧洲的专利……
结果以 NanoString 败诉告终。2023 年 5 月，德国慕尼黑地区法院针对 10x Genomics 和 NanoString 的专利诉讼中裁定后者侵权并禁止在该国销售 CosMx 仪器和 RNA 分析试剂；9 月，欧洲统一专利法院裁定 NanoString 侵犯 10x Genomics 专利，并对 CosMx 仪器和配套的 RNA 分析试剂发布禁令。
值得注意的是，2023 年 11 月的这场专利败诉或许是“压垮骆驼的最后一根稻草”，让 NanoString 的处境变得岌岌可危，前途也愈发渺茫，最终走上了破产重组的道路。
彼时，联邦法院裁定 NanoString 的 GeoMx 仪器侵犯了 10x Genomics 从 Prognosys Biosciences 公司获得独家许可后持有的 7 项专利，判决 NanoString 赔偿 10x Genomics 公司3100 万美元，其中包含 2500 万美元的利润损失和 600 万美元的特许权使用费。
受诉讼影响，NanoString 决定选择开始由法院监管的重组程序。今年 2 月初，NanoString 宣布自愿根据《美国破产法》第 11 章重组程序申请破产保护并启动战略审查工作，同时也在寻求其他替代方案，包括出售公司或产品管线等。
在重组过程中，NanoString公司已经与部分债权人达成原则性协议，并通过 DIP 融资形式筹集到至少 4000 万美元融资以维持公司运营，并表示，一方面为公司的发展提供回旋余地，筹集更多资金支持公司运营，另一方面也为公司的未来探索更多可行性的替代方案。
▲图｜NanoString 总裁兼首席执行官 Brad Gray（来源：公司官网）
“11 月份针对 GeoMx 专利诉讼的判决结果以及裁定的巨额赔偿，迫使我们需要采取积极主动的措施保护公司利益相关方、客户和员工等，我们相信申请破产保护将为公司争取更多喘息空间，以便我们在解决诉讼和财务挑战时可以继续为客户提供服务。”NanoString 总裁兼首席执行官Brad Gray当时在一份新闻稿中解释道。
今年 3 月，医疗保健投资公司 Patient Square Capital 计划以2.2 亿美元收购 NanoString 公司的大部分全球业务运营，然而，这还需要获得破产法院的批准和招标程序以便获得更高的报价。
时隔一个月，全球生命科学分析仪器公司Bruker最终赢得了竞标，以接近 4 亿美元的价格将 NanoString 公司“纳入囊中”。需要注意的是，在 4 月 16 日的拍卖结束后，Bruker 修改后的报价被选为中标者，其交易的条款“大幅改善”，相较于此前竞标者的报价增加了约 78%。
在 NanoString 看来，Bruker 的收购验证了该公司市场领先技术，并确保了其业务运营和产品开发计划对客户及其几乎所有员工的连续性。
“NanoString 的空间生物学技术平台使研究人员能够对癌症、免疫学、神经病学和其他关键疾病领域获得前所未有的见解。作为全球生命科学分析仪器行业的领导者 Bruker 在确保客户持续获得 NanoString 的创新方面处于独特的地位，出售给 Bruker 也将迅速结束我们的重组过程。”Brad Gray表示。
空间转录组学市场将迎来新格局
专利诉讼在生命科学领域似乎是一件司空见惯的事情，而10x Genomics和NanoString两家公司的专利诉讼之争主要围绕空间转录组学技术。
这项技术可在组织切片里同时获得细胞的空间位置信息和基因表达信息，有助于促进对包括发育生物学、肿瘤生物学以及神经生物学等领域的分子机制理解。2021 年，Nature Methods将空间转录组学技术评为“2020 年度技术”。
（来源：Nature Methods）
人类有 30 亿个碱基对，这些碱基对所编码的大多数基因或是不表达或是仅在特定条件下表达，因此探索转录组就显得很有必要，基于这些信息能够让研究人员深入理解肿细胞和正常细胞表达的基因有何不同，并开发出新型治疗方法。
起初，批量 RNA 测序通过分析组织样品中总 mRNA 的表达量来分析组织样品，但这些信息难以提供单细胞水平上的转录组表达水平；而后，单细胞 RNA 测序技术的出现实现了在单个细胞的水平上对基因组或转录组进行高通量测序分析，获取这些信息有助于研究人员理解肿瘤以及其它疾病的完整遗传特征，毕竟肿瘤单个细胞遗传特征各异，但这项技术也未能提供位置空间信息。
空间转录组学技术通过将单细胞 RNA 测序与成像进行结合，能够绘制出特定转录本在组织中表达的位置，加深对细胞在组织内相互作用的理解，因此，空间转录组学技术被视为第三代转录组学分析技术。一些业内人士认为，“空间转录组学是解读基因表达的下一个前沿技术。”如今，空间转录组学技术也早已开始“涉足”合成生物学领域，能为农业、生物燃料等工程学问题提供新的思路。
▲图｜10x Genomics 公司的 Visium 可直观绘制组织样本中的基因表达图（来源：公司官网）
在空间转录组学技术领域，总部位于美国加利福尼亚州的 10x Genomics 是业界目前规模最大的公司之一，该公司成立于 2012 年，先后在 2018 和 2020 年收购了 Spatial Transcriptomics 和 ReadCoor 两家公司。围绕空间转录组学，10x Genomics 开发的产品涵盖测序芯片、化学试剂以及软件系统等，用于在时间和空间上精确地绘制基因活动图谱，帮助研究人员在三维系统中进行更精确的探索，进而实现更有针对性、更有效的疾病治疗。
市场规模层面，据 BCC Research 预测，空间生物组学领域将从 2022年的 15 亿美元增长到 2027 年的25 亿美元，复合年增长率 (CAGR) 为 10.8%。
此前，生物医药媒体 GEN 曾发布空间生物组学领域 2023 年度十大公司，包括10x Genomics，NanoString以及Bruker等公司都位列前五。如今，随着 NanoString 被 Bruker 收购，未来的市场格局或将出现新的变化。
素材来源官方媒体/网络新闻
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