导语：突破性治疗进展病例报道：一位罹患携带METex14突变，且检测出高PD-L1表达（肿瘤比例得分≥50%）的86岁老年男性转移性NSCLC患者在使用Tepotinib持续治疗过程中取得了良好的疗效和可接受的安全性。
在过去的十年中，随着分子生物学的快速发展，学界对非小细胞肺癌（NSCLC）的认识已经发生了翻天覆地的变化。尤其是在MET exon 14跳跃突变（METex14）的NSCLC领域，研究人员已经发现，针对这一特定基因改变的靶向治疗能够带来显著的治疗效果。
2023年10月，Drug Target Insights杂志发表了一篇题为《Optimal treatment for metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) with MET exon 14 skipping mutation》的文章，这篇病例报告详细介绍了一位罹患携带METex14突变的转移性NSCLC，并检测出高PD-L1表达（肿瘤比例得分≥50%）的86岁老年男性患者。该患者接受了MET抑制剂Tepotinib作为一线治疗，取得了部分缓解。
在该病例报告中，研究人员将Tepotinib作为针对MET exon 14跳跃突变的靶向治疗药物。这类突变在NSCLC中较为少见，通常发生于老年患者，并且这类患者在传统的免疫疗法和化疗中往往表现出较低的应答率。治疗过程中，患者初次给药后出现了G2级外周水肿的不良事件。通过暂停用药、减少剂量、使用利尿剂和进行物理治疗，这一安全性问题得到了极大改善。在随后的31个月中，该患者持续使用Tepotinib，并保持了疗效。
计算机断层扫描（CT）显示基线（A、D）、12周（B、E）和1年（C、F）后的原发性肺肿瘤和腹膜转移
结果表明，Tepotinib在治疗METex14突变的NSCLC患者中表现出了良好的疗效和可接受的安全性。在VERSION II期临床试验中，152名METex14突变NSCLC患者接受Tepotinib治疗，其中独立评审的反应率为46%，中位无进展生存期（mPFS）为8.5个月。值得注意的是，在治疗前未经治疗的患者中（n=164），客观反应率为57.3%，中位持续响应时间为46.4个月，而在之前接受过治疗的患者中，这些指标则有所下降。此外，此研究中Tepotinib的毒性副作用处于可接受范围之内，其3级毒性大多表现为外周水肿。
文章作者强调，尽管目前针对老年NSCLC患者的治疗策略尚未完全确定，但Tepotinib作为一线治疗药物为这一人群提供了新的希望。此外，与化疗相比，靶向治疗的毒性较低，更适合体质虚弱的老年患者。因此，对于携带METex14突变的NSCLC老年患者，尤其是那些表现出高PD-L1表达的患者，Tepotinib提供了一种有效且安全的治疗选择。
总之，METex14突变的NSCLC的靶向治疗已经取得了重要进展，而Tepotinib作为其中的一种治疗药物，为患者带来了新的治疗机会。随着对这一领域的进一步研究，我们有望为更多患者提供个体化、有效的治疗方案。
参考文献：
Alessandro Inno , Giuseppe Bogina , Giulio Settanni, et al. First-line tepotinib for a very elderly patient with metastatic NSCLC harboring MET exon 14 skipping mutation and high PD-L1 expression. Drug Target Insights. 2023 Oct 6:17:110-113.
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