1967年郑伊健出生在香港的一个普通家庭，在家中排行老二，与哥哥和妹妹关系很好。
因为家境不富裕，高中毕业后郑伊健就开始找工作养活自己。某天他在街上被星探挖掘，开始接拍广告贴补家用。
19岁的时候郑伊健报名了TVB电视台的新秀歌手大赛，虽然并未得名，但受到电视台的邀请加入了TVB艺员训练班。但因为个性内向不擅长表达，结训的时候因为成绩不好而淘汰。
为了维持生计郑伊健到一家小公司当职员，做了几个月的上班族后，他觉得自己并不适合这种生活，于是再度报考了TVB的无线艺人训练班，并成功的当上了第十三期的艺人。
当上艺人的郑伊健凭「镭射青春」电视剧出道，并接拍了阳光柠檬茶的广告。但刚出社会的他还不知道怎么表现自己，甚至面对镜头还会怯场，在集训之后只能演出一些没什么台词的小角色。
电视台于是把他调离了剧组，安排到儿童节目「430穿梭机」担任主持人，以加强磨练。主持儿童节目一晃眼就是两年。
1990年郑伊健获得了导演李国立的赏识，邀他在「天若有情」里演出一个角色。对他来说是个不可多得的机会，但他还是迟疑了，因为这个角色是个反派、同性恋。
郑伊健拍了两天后就想放弃了，正当他要辞演的时候，刘青云来到片场黑着脸对他说“导演已经找我当你的替补，你承受不了压力就让我来演。你何必管其他人说什么，努力演就对了，演的好演不好，起码都是自己的成绩。”
这番话点醒了郑伊健，让他决定留下来把握这个机会。
「天若有情」结束后，郑伊健与陈松伶合作了「月儿弯弯照九州」，在播出后大受欢迎，两人成为香港红极一时的荧幕情侣，被邵逸夫钦点为金童玉女。
从此郑伊健邀约不断，从配角晋升为一线小生，连续主演了「中神通王重阳」、「金蛇郎君」，「南帝北丐」，「蜀山奇侠之仙侣奇缘」、「孤星剑」等多部武侠连续剧。
其中TVB的台庆剧「笑看风云」他再度携手陈松伶演出情侣，甜蜜美好的感情却以悲剧收场感动了无数观众，这也成为了郑伊健电视剧的代表作。
1992年郑伊健演出电影处女作「现代应招女郎」时被导演王晶注意到，王晶认为郑伊健的气质无人能比，誓要捧红他，一连与他签下多部电影合约。
只是接下来他的6部电影「追男仔」，「超级学校霸王」，「新英雄本色」，「男儿当入尊」，「人鱼传说」，「桃色礼物」都没有让郑伊健真正的红起来。
1995年王晶与文隽、刘伟强合伙成立最佳拍档制片公司，决定把香港漫画古惑仔搬上荧屏，但限制级的内容让他们在招募演员时遇上了麻烦，王晶只好找郑伊健帮忙。
原本郑伊健担心影响到他歌手的形象没有答应，但不擅长拒绝别人的郑伊健在刘伟强的死缠烂打下，最后还是成为古惑仔电影版的男主角。
1996年「古惑仔之人在江湖」上映，这个集合了一堆年轻演员的重口味漫改电影居然引起轰动，连午夜场都一票难求，最终票房高达2,100万港币。
王晶等人赶紧召集原班人马在上映一个月后立刻开拍续集「古惑仔之猛龙过江」，并用不到两周的时间就拍完所有镜头，这种赶工状态下的作品票房居然超越了已经很火爆的第一集。
远赴荷兰拍摄的第三集「古惑仔之只手遮天」也创下了近2,000万的票房。
郑伊健因为担任主角陈浩南，整个人气大爆发，把原本一般人对于黑道的刻板印象来个大反转。郑伊健所饰演的陈浩南，时至今日仍无人可以超越。
王晶眼光没错，接演古惑仔的郑伊健红透了半边天，成为香港影坛的票房保证。
但郑伊健心里其实很矛盾，因为在古惑仔爆红的背后却让很多年轻人走上了不归路，他从来没有想过一部电影居然会对社会造成这么大的影响。
有一次在饭店突然有个不认识的老师来到郑伊健面前说希望他们别再拍了，这一切对他们造成了很大的心理压力。
在拍摄第三集「古惑仔之只手遮天」时郑伊健跟刘伟强说他不拍了。但刘伟强告诉他你已经红了可以不拍，但剧组这些靠你吃饭的人要怎么办？
无奈的郑伊健只好不断说服自己是演员，只是在做一份工作。
但现象级的古惑仔所造成的影响已经挥不去了，接踵而来的续集与延伸作品还是让许多年轻人误入歧途。
当时有个说法“陈浩南的假粉丝都在郑伊健的演唱会，铁粉都待在赤柱监狱，真粉丝则都上天堂了。”
1997年郑伊健主演「风云雄霸天下」，饰演江湖中有风中之神称号的聂风。郑伊健版本的聂风就像从漫画里走出来的一样。
「风云雄霸天下」可以说是香港影坛中最出色的漫改电影，运用了大量的电脑特效去呈现马荣成漫画里的武侠世界，上映后以破4100万港币的票房荣登香港该年度票房冠军。
1999年刘伟强推出漫画「中华英雄」的真人电影，郑伊健在剧中饰演悲剧主人公华英雄。一身黑长袍，一头银长发，手持赤剑，眼神哀戚，眉宇之间散发出一股英气。
「中华英雄」上映后的票房总数登上1999年的香港票房冠军。
而此时已取得惊人成绩，声势处于顶峰的郑伊健却不知道一场风暴正在向他袭来。
1992年在演艺圈还是小透明的郑伊健与当时TVB的当家花旦邵美琪恋爱了！两人很甜蜜，郑伊健还公开说过要照顾邵美琪一生一世，在97年会娶邵美琪。
但随着郑伊健的名气越来越大，经常不在香港，与邵美琪开始聚少离多。两人的感情也慢慢出现了问题，最后两人分手，但分手的消息一直没有对外公布。
1999年郑伊健、梁咏琪合作舞台剧「仲夏夜狂想曲」两人传出绯闻。但是由于没有公开分手消息，所以外界一直都认为是梁咏琪介入导致郑伊健和邵美琪分手，于是“双琪夺面”成为了全港轰动一时的事件。
后续无论做出再多的解释，这件事对郑伊健和梁咏琪的形象都已经造成了无法挽回的破坏，两人最终也于2006年分手。
“双琪夺面”事件让郑伊健损失了很多女性粉丝，还曾被评为最讨厌的艺人。
而他在合约改签到英皇娱乐后，由于不愿意抛弃跟随自己多年的经纪人林珊珊，与英皇之间产生了矛盾，被公司一直雪藏到合约结束。
在2013年他与交往已久的女演员蒙嘉慧在日本结婚，婚后二人去旅游、去爬山、去打球，过起了许多名人都羡慕的生活。
郑伊健是巅峰时期能与香港四大天王比肩的顶尖艺人，但最后他却慢慢淡出人们的视野，全世界都觉得很可惜，除了郑伊健本人。
郑伊健曾在访谈中说“一年拍一两部戏够生活就好，我不想那么拼，只想安安静静的享受生活”