在全国解放后，陈毅当上了上海的市长，当时上海是比较乱的，想要让其恢复正常秩序，就需要花费大量的精力，而陈毅在这个过程中也付出了不少的努力，最终让上海，变成了大家心中所想的样子。
1954年9月28日，在人大第一届会议上，陈毅成为了副总理，随着时间的推移，中国在国际上的地位逐渐提升，所以外交事业也就变得非常重要，可是当时负责这方面工作的是周总理，但由于周总理身上的担子比较重，很多时候都脱不开身，所以外交事业也就需要新的接班人。
1958年2月，由于陈毅曾经在法国留过学，与西方国家有过接触，所以他是比较适合负责外交工作的，就这样陈毅成为外交部长，还兼任副总理一职。这也就使得陈毅的工作量增加了，不过他觉得能够为国家做贡献，这点工作不算什么。
1965年的某天，陈毅在周总理的办公室门口不断的徘徊，可以看出他当时应该是有非常着急的事情，也许很多人觉得当天就是比较普通的一天，没有什么特殊的地方，可是在陈毅看来，这天对他很难忘，甚至还是大事要发生的一天。
而陈毅在门口等着，警卫员看到陈毅脸上不断有汗珠滴落，就小声的对陈毅说，总理这个时候正在发脾气，等会儿进去的时候，可要小心点说话。我们都知道，周总理一直都是翩翩公子的形象，从来没有见过他发脾气，然而这次他却大发雷霆，还是同陈毅有关，这到底是怎么回事儿呢？
建国之初，由于国家的很多事情都没有尘埃落定，所以周总理当时负责的事情很多，不仅有国内的，还有国外的，这让周总理每天都非常忙碌，连一个好觉都没有睡过，毛主席看到周总理这么忙碌，很是心疼，害怕把他的身体累坏了，于是就准备为他找个得力助手，帮忙分担一下他的工作。
不过周总理的优秀可是全世界都知道的，如今想要为他找一个助手，可是不容易，最初毛主席提出了几个人选，有粟裕，许光达，周士第还有韦国清等人，然而当毛主席再三思考后，觉得这几个人在部队里也都有着很大的作用，不能轻易调出，所以这几个人显然不适合当周总理的助手。
而后周总理就自己挖掘出了外交领域的人才，有王幼平，王家祥还有姬鹏飞等人，而他们也不负厚望，在外交领域中取得不小的成就。既然外交部的成员都找好了，这个领导人该选谁比较好呢？
在建国后的第四年，毛主席就看中了陈毅，因为陈毅不仅为人正直，也是敢说敢做的人，正好可以在国际上为中国树立形象，也能够让西方国家闭嘴，不会轻易招惹中国。1954年毛主席就找到陈毅谈话，说是让他负责外交部的工作，而陈毅听了这个事情后，当即非常的激动，他觉得自己能够为国家做贡献，真的是太好了。
不过他怕周总理有其他的想法，然而周总理却表示自己与毛主席想的一样，都支持让陈毅负责外交部的工作，有了周总理与毛主席的支持，陈毅也就放心在外交部工作起来。1955年的万隆会议，周总理带着陈毅参加，而陈毅在会议上的表现让周总理非常的满意，也觉得自己的选择是正确的，中国的外交领域终于有新的接班人了。
虽然陈毅在外交工作中，一直都兢兢业业的，可有句话说得好，外交上从来都没有小事，而陈毅却犯了一个大错，让周总理气愤不已，当时陈毅在阿尔利亚国家举行亚洲会议上，他失言了，由于该国出现了政变，不知道会议还能不能顺利进行，于是该国的代表就问陈毅中国的想法，然而陈毅却表示中国是一定会参加会议的，可这件事却没有上报，他就这么的许诺了，明显是对自己国家的不负责，所以周总理才会这么的生气。