最新研究：非高危人群感染新冠后，有必要吃抗病毒药吗？在所有新冠抗病毒药物当中，真实世界研究最多、各国指南推荐最多的就是Paxlovid，主要用药人群是重症高危人群。昨天NEJM发表了一项2/3期临床试验结果，对非高危人群的这个问题进行了回答。
简单的答案就是——效果可能很有限。
1. 这项研究（EPIC-SR）结果的中期分析早在2022年6月已经公布，这次是正式的论文发表（图1）。2021年8月至2022年7月纳入了1296名门诊患者，随机分配到Paxlovid组或安慰剂组。患者中位年龄42岁，48%的体重≥25，57%接种过新冠疫苗，49.9%具有至少一种新冠的风险因素，最常见的是吸烟（13.3%），最常见的慢性病是高血压（12.3%）。
主要终点的结果分析表明，这些具有至少一种风险因素但已经完全接种疫苗、或者没有风险因素并且没有接种过疫苗的人群，在感染新冠后Paxlovid组的症状缓解时间为12天，安慰剂组为13天，但是差异不显著（P=0.60）。
次要终点是与新冠相关的住院或任何原因死亡，Paxlovid组为5/654，其中没有人进ICU或死亡；安慰剂组为10/634，其中3人进ICU，1人死亡。
反弹方面，Paxlovid组的病毒载量反弹比例为4.3%，安慰剂组为4.1%；Paxlovid组的症状反弹比例为11.4%，安慰剂组为16.1%。
安全性方面，两个组相近，Paxlovid组和安慰剂组出现任何原因不良事件的比例为25.8%和24.1%。Paxlovid组的不良反应分别为味觉障碍（6.7%）、腹泻（4.0%）和恶心（3.1%）。
整体而言，对于新冠重症风险不高的人群，Paxlovid的获益有限。
2. 这项研究结果也和其他研究相映衬。辉瑞在2022年6月公布的中期结果中已经表明，对于标准风险人群的用药结果没有达到主要终点；2023年8月辉瑞在clinicaltrials.org上更新的研究结果同样表明，对于标准风险人群的获益可能有限。
在2023年11月，WHO更新了新冠用药指南，强烈推荐对高/中住院风险人群使用Paxlovid，不建议为中住院风险人群使用Molnupiravir或Remdesivir，对于低住院风险人群，不建议使用任何抗病毒治疗，可以继续使用对乙酰氨基酚等解热镇痛药缓解症状。
对于低风险人群（或者说非重症高危人群），早期使用抗病毒药物是否能够获益，目前有不同的研究结论，有些研究表明可以缩短病毒排出时间、缩短症状持续时间和降低Long COVID 风险，但有些研究并没有发现这些结果，或者说证据仍然不够充分。
另外有一点在过去几年中反复提醒，Paxlovid和先诺欣等药物都含有利托那韦，与一些慢性病基础用药有冲突（可能需要密切观测、减量或停用），请务必在详细咨询医生建议后使用这些抗病毒药物。