在一项对中国近2000对母子的研究中，某些母亲甲状腺激素的轨迹与学龄前男孩的问题行为有关。孕妇的甲状腺激素轨迹(孕早期、中期和晚期的水平)可以预测她们的男性后代在4岁时是否具有攻击性或孤僻。
母亲TSH和FT4轨迹与学龄前儿童行为的关系
先前的研究报道，在怀孕期间，母亲亚临床甲状腺功能减退(TSH升高，FT4正常)以及单纯低甲状腺素血症(FT4降低，TSH正常)与不良的母婴结局相关，包括早产和低出生体重。然而，大多数研究没有确定孕期不同时间母亲甲状腺激素水平。
研究人员招募了2013年5月至2014年9月在中国马鞍山妇幼保健院进行首次产前检查的孕妇，并确定了1860对母子。分别在妊娠第10周（第一个3月，妊娠1）、第25周（第二个3月，妊娠2）和第34周（第三个3月，妊娠3）采集的血液样本中测定了母体甲状腺激素水平。
研究人员发现，从妊娠1到妊娠2，TSH水平有所上升，然后在妊娠3略有下降。大多数女性(68%)有低TSH轨迹，28%有中等TSH轨迹，4%有高TSH轨迹。
从妊娠1到妊娠2，FT4水平急剧下降，然后在妊娠3略有上升。大约一半的女性(52%)有中度FT4轨迹，33%有低FT4轨迹，15%有高FT4轨迹。
大多数妇女(96.5%)TPOAb水平低且稳定，其余(3.5%)TPOAb水平高且不断下降。
当研究中的孩子4岁时，他们的主要照顾者(父母或祖父母)完成了100个问题的阿肯巴赫儿童行为检查表，以确定孩子是否经常，有时或从未表现出三种内化问题行为(情绪反应，焦虑/抑郁或退缩)和/或两种外化问题行为(注意力问题或攻击行为)。
研究人员确定了低、中、高促甲状腺激素(TSH)和游离甲状腺素(FT4)的变化轨迹。大多数女性的TSH轨迹较低，FT4轨迹中等，研究人员认为这是参考(正常)轨迹。
母亲在怀孕期间TSH水平高的4岁男孩更容易孤僻和外化问题(OR值分别为2.01和2.69)。
母亲在怀孕期间FT4轨迹高的男孩更容易焦虑/抑郁(OR, 2.22)。
在调整了潜在的混杂因素后，母亲TSH轨迹适中或FT4轨迹较低的男孩更有可能表现出攻击行为(OR分别为3.76和4.17)。
然而，母体甲状腺激素异常轨迹与4岁女孩的行为问题之间没有关联。
研究发表在《临床内分泌与代谢杂志》上，结果强调了在怀孕期间密切监测和管理母亲甲状腺功能的重要性，也为儿童情绪和行为问题的早期干预提供了一个新的视角。
研究意义及局限性
关于怀孕期间胎儿大脑发育时母亲甲状腺激素与学龄前儿童随后行为之间的联系，目前存在争议。一些研究表明甲状腺水平与行为结果之间存在关联，而另一些研究则没有。一些研究也发现了母亲甲状腺水平和神经认知/行为结果之间的性别特异性关联。
目前，对妊娠期甲状腺疾病没有普遍的筛查要求，但2017年美国甲状腺协会指南确实建议对有甲状腺功能障碍风险的女性进行筛查。所以有专家认为，筛查甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)阳性对想要怀孕的女性是有帮助的。因为TPOAb阳性患者流产的风险增加，并且对甲状腺激素产生的需求增加的反应迟钝。TPOAb阳性也与产后和长期甲状腺功能障碍的风险增加有关。
目前的这项研究，增加了甲状腺激素水平与[后代]神经认知结果之间关系的研究，并支持孕期甲状腺疾病的监测。然而，我们没有足够的数据来证明左旋甲状腺素治疗干预的益处。医生可以通过孕前咨询、筛查有甲状腺疾病风险的患者，以及在怀孕前和怀孕期间优化甲状腺激素水平，来帮助备孕患者减轻压力和焦虑。
目前还不清楚为什么母亲荷尔蒙和后代行为之间的联系只出现在男孩身上，而在女孩身上没有发现。研究人员推测，也许在怀孕期间，男性胎儿比女性胎儿对母体甲状腺激素水平的变化更为敏感。
研究的局限性包括有攻击行为的儿童很少，因此适度TSH轨迹与攻击行为之间关联的置信区间非常宽。此外，照顾者对儿童行为的评价是主观的。研究人员没有关于碘含量的信息，而低碘含量会损害儿童的大脑发育。可能还有一些没有考虑到的残余混杂因素，比如家庭教育、父母婚姻状况的差异，以及母亲接触内分泌干扰物的程度。因此，未来需要进一步的研究。
本研究得到了国家自然科学基金、安徽省高校协同创新计划、中国科技基础资源研究计划、国家重点研发计划、中国医学科学院和安徽转化医学研究所研究基金的资助。
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参考文献
Peixuan Li,et al.Sex-specific Effect of Maternal Thyroid Hormone Trajectories on Preschoolers’ Behavioral Development: A Birth Cohort Study, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, https://doi.org/10.1210/clinem/dgab887
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