哺乳动物表现出不同的癌症发病率，长寿物种通常表现出更大的抵抗力。尽管蝙蝠因其长寿而被认为对癌症具有抵抗力，但这尚未得到系统的检查。
近日，中国科学院昆明动物研究所刘振团队在Nature Communications发表题为“Experimental evidence for cancer resistance in a bat species”的研究论文，本研究通过激活原代细胞中的致癌基因，研究了7种蝙蝠的癌症耐药性。体外和体内实验均表明，大足鼠耳蝠（Myotis pilosus，简称MPI）对癌症具有特别的抵抗力。
转录组学和功能分析表明，三个基因(HIF1A, COPS5和RPS3)的下调在MPI的肿瘤耐药中起重要作用。此外，研究发现在MPI中，COPS5上游含有HIF1A结合位点的潜在增强子的缺失导致了COPS5的下调。这些发现不仅为蝙蝠的癌症耐药性提供了直接的实验证据，而且为哺乳动物癌症耐药性的自然机制提供了见解。
蝙蝠占所有现存哺乳动物物种的20%（>1400种），被认为是其环境中适应能力最强的哺乳动物群体之一。它们的成功可以归因于几个非凡的适应能力，例如真正的自我动力飞行、回声定位、病毒耐受性和非凡的寿命。大多数蝙蝠物种的寿命是类似大小的哺乳动物的三倍以上。具体而言，19种哺乳动物中，有18种是蝙蝠，它们的寿命相对于体型而言比人类更长。
值得注意的是，长寿的哺乳动物通常似乎具有显著的抗癌性，这是由于它们进化出的长寿机制与抗癌性密切相关，包括端粒酶活性受到抑制、细胞增殖受到抑制和基因组稳定性增强。这表明蝙蝠可能也进化出了抗癌性，特别是对于长寿物种。分子和基因组研究为支持这一假设提供了越来越多的证据。例如，致癌microRNA在长寿蝙蝠Myotis myotis中被下调，而抗癌microRNA被上调。此外，在长寿蝙蝠物种中，生长激素受体和P53的适应性变化已被鉴定出来，这两者都与癌症耐药性密切相关。然而，关于蝙蝠抗癌性的实验证据的知识有限，这需要系统验证，因为具有抗癌特性的哺乳动物物种的发现可以为癌症抗性的自然机制提供有价值的见解。
大足鼠耳蝠（Myotis pilosus）具有抗恶性转化的能力（图源自Nature Communications）
该研究对 7 种蝙蝠进行了体外和体内实验，检测它们的抗癌能力。该研究发现，大足鼠耳蝠（Myotis pilosus）的抗癌能力特别强。研究结果表明，大脚蝠的抗癌机制涉及三个与癌症相关基因的下调： HIF1A、COPS5和RPS3。具体来说，COPS5在鼠耳草中表达量的降低很可能是由于潜在增强子的缺失，该增强子包含转录因子HIF1A的结合位点。因此，这些发现不仅为蝙蝠物种的抗癌性提供了直接的实验证据，而且还为哺乳动物抗癌的自然机制提供了见解。
中国科学院昆明动物研究所博士生华绒、马苑硕和杨陆为论文共同第一作者，中国科学院昆明动物研究所刘振研究员为论文通讯作者。该工作得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、中国科学院相关项目的资助。
参考消息：
https://doi.org/10.1038/s41467-024-45767-1