前 言
流感病毒会引起季节性流感，甚至有可能引起大流行暴发。流感病毒是负链RNA病毒，其分类复杂，亚型众多，容易突变。目前公认的预防流感的最佳方法是接种疫苗。为了保证疫苗的有效性，世界卫生组织（WHO）每年会更新疫苗株组分。
2024-2025年北半球流感疫苗株组分变化
为保持疫苗有效性，有必要定期更新流感病毒疫苗组分。WHO经过对全球流感病毒流行病学、病原学及疫苗血清学分析，于2024年2月23日公布了2024-2025年北半球流感疫苗组分推荐。
三价鸡胚培养疫苗
an A/Victoria/4897/2022 (H1N1)pdm09-like virus
an A/Thailand/8/2022 (H3N2) -like virus
a B/Austria/1359417/2021 (B/Victoria lineage)-like virus
三价细胞培养或重组蛋白疫苗
an A/Wisconsin/67/2022 (H1N1)pdm09-like virus
an A/Massachusetts/18/2022 (H3N2)-like virus
a B/Austria/1359417/2021 (B/Victoria lineage)-like virus
四价鸡胚及细胞培养或重组蛋白疫苗
在三价疫苗基础上增加如下组分
a B/Phuket/3073/2013 (B/Yamagata lineage)-like virus
2020年3月份以来未确证检测到自然存在的B/Yamagata系病毒。WHO认为没有必要将B/Yamagata系病毒作为流感疫苗的组分，应将其从流感疫苗组分中去除。在仍使用四价疫苗的地方，B/Yamagata系组分与之前的推荐一致。
对照2023-2024年北半球流感疫苗组分，发现组分变化主要是H3N2病毒株的不同：
疫苗种类
2023-2024年
2024-2025年
三价鸡胚培养疫苗
A/Darwin/9/2021 (H3N2)-like virus
A/Thailand/8/2022 (H3N2) -like virus
三价细胞培养或重组蛋白疫苗
A/Darwin/9/2021 (H3N2)-like virus
A/Massachusetts/18/2022 (H3N2)-like virus
重组抗原是疫苗研究所需的关键材料
在流感病毒相关疫苗、药物甚至诊断试剂中，关键的靶点抗原都发挥了重要作用，如下表，我们对HA、NA、NP蛋白信息进行了整理。
蛋白
功能
应用
HA
（血凝素）
宿主细胞膜上的唾液酸受体相结合，协助病毒包膜与宿主细胞膜相互融合；凝血作用
流感基础性研究
流感疫苗研发
抗血凝素抗体研发
病毒检测试剂研究
NA
（神经氨酸酶）
水解唾液酸受体，促进成熟病毒颗粒释放
抗病毒药物研发
流感基础性研究
流感疫苗研发
抗体研发
病毒检测试剂研究
NP
（核蛋白）
与流感遗传物质结合，参与病毒基因复制、转录、翻译；维持病毒基因稳定性
抗病毒药物研发
流感基础性研究
抗体研发
诊断产品开发
流感疫苗株重组抗原可在疫苗含量检测、疫苗生物效价检测以及毒理实验研究等疫苗开发的各个环节中应用。应用重组抗原进行 ELISA 检测，可以分析疫苗免疫后血清总抗体、中和抗体水平，以重组蛋白为对照品检测疫苗含量。
利用重组流感 HA 蛋白检测疫苗免疫后小鼠的血清抗体水平结果（图片源自Andersen, et al. ）
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参考文献
[1]https://www.who.int/publications/m/item/recommended-composition-of-influenza-virus-vaccines-for-use-in-the-2024-2025-northern-hemisphere-influenza-season
[2] Andersen, et al. Pandemic Preparedness Against Influenza: DNA Vaccine for Rapid Relief.[J]. Frontiers in Immunology.2021.747032.
[3] Bangaru S , et al. A Site of Vulnerability on the Influenza Virus Hemagglutinin Head Domain Trimer Interface[J]. Cell, 2019.
[4] Kim M , et al. Inhibition of influenza virus internalization by (-)-epigallocatechin-3-gallate.[J]. Antiviral Research, 2013, 100(2):460-472.